Elliade: склад і форма випуску
Elliade — комбінований оральний контрацептив, де роль естрогену виконує не етинілестрадіол, а естрадіолу валерат. Блістер на 28 днів зібрано з п'яти видів таблеток у суворо визначеному порядку.
| Колір | Скільки | Що всередині |
|---|---|---|
| Темно-жовті | 2 | 3 мг валерату |
| Рожеві | 5 | 2 мг валерату і 2 мг дієногесту |
| Світло-жовті | 17 | 2 мг валерату і 3 мг дієногесту |
| Коричневі | 2 | 1 мг валерату |
| Білі | 2 | Без діючих речовин |
Доза естрогену вздовж упаковки знижується, а гестаген спершу з'являється, зростає і зникає перед плацебо. Колір тут позначка дози, а не оформлення: порушений порядок змінює гормональне тло циклу.
Як діє Elliade
Контрацептивний ефект складається з кількох механізмів, і найважливішими вважають пригнічення овуляції, зміну секреції шийки матки та її слизової оболонки. У дослідженні завдовжки три цикли прийом гальмував розвиток фолікулів у більшості жінок, а активність яєчників поверталася до попереднього рівня за один цикл після відміни.
Надійність вимірюють індексом Перля — числом вагітностей на сто жінок за рік застосування. У віці 18–50 років відмова самого методу дала 0,42 (верхня межа довірчого інтервалу 0,77), а разом із помилками пацієнтки — 0,79 (до 1,23). У підгрупі 18–35 років значення вищі: 0,51 і 1,01. Різниця між двома рядками і є ціна забутих таблеток, блювання та неврахованих взаємодій.
Показання до застосування
Показання одне — пероральна контрацепція. Лікувального показання в інструкції препарату немає, хоча до клінічних досліджень залучали і жінок із рясними менструальними кровотечами без органічних змін. Висновок простий: якщо рясні місячні і є головною скаргою, обговорювати з лікарем треба саме її, а не добирати контрацептив у розрахунку на побічну користь.
Призначення можливе лише після індивідуальної оцінки чинників ризику, насамперед венозної тромбоемболії, і з урахуванням того, як він співвідноситься з ризиком при інших комбінованих контрацептивах. Даних про застосування до 18 років немає, після менопаузи препарат не показаний.
Спосіб застосування та дозування
По одній таблетці на добу 28 днів поспіль, приблизно в один і той самий час. Перерв між упаковками немає: наступний блістер починають наступного дня після останньої таблетки попереднього, а кровотеча відміни припадає зазвичай на останні таблетки і може зайти в нову упаковку. Точка старту залежить від того, що було раніше: без гормональної контрацепції минулого місяця — перший день менструації; після іншого комбінованого засобу — наступного дня після останньої активної таблетки, а після кільця чи пластиря — день видалення; після гестагенного засобу — будь-який день або день заміни імпланта, системи та ін'єкції; після викидня в першому триместрі — одразу, після пологів — між 21-м і 28-м днем. Усюди, крім перших двох варіантів, перші дев'ять днів потрібен бар'єрний метод.
| Що сталося | Що із захистом | Що робити |
|---|---|---|
| Пропущено білу таблетку | Не змінюється | Викинути, щоб не подовжити проміжок без гормонів |
| Запізнення менше ніж на 12 годин | Зберігається | Прийняти одразу, наступну — у звичний час |
| Запізнення більше ніж на 12 годин | Може знизитися | Прийняти негайно, хай навіть дві за день, плюс захист за правилами дня циклу |
| Блювання в перші 3–4 години або тяжка діарея | Усмоктування неповне | Прийняти ще одну в межах 12 годин, при затяжному розладі — додатковий метод |
Більше двох таблеток на добу не можна. Пропуск активних таблеток з третього по дев'ятий день або забутий початок упаковки за статевого акту в попередні сім днів означають, що вагітність можлива, і тим імовірніше, чим ближче пропуск до фази плацебо. Правила захисту за днями циклу інструкція відсилає до повної характеристики препарату, тож розбирати їх треба за вкладкою. За тяжкої хвороби печінки препарат протипоказаний, за порушення функції нирок він не вивчався.
Протипоказання
Основна частина заборон вибудувана навколо згортання крові. Венозна тромбоемболія — поточна, зокрема лікована антикоагулянтами, або перенесена, чи то тромбоз глибоких вен, чи тромбоемболія легеневої артерії, — виключає призначення, як і спадкова або набута схильність до неї: резистентність до активованого протеїну C, дефіцит антитромбіну III, протеїну C або S. Сюди ж відносять обширну операцію з тривалою нерухомістю та поєднання чинників, що дає високий ризик. Артеріальний бік дзеркальний: перенесені або поточні артеріальні порушення та їхні провісники на кшталт стенокардії, інсульт і транзиторна ішемічна атака в анамнезі, антифосфоліпідні антитіла, мігрень з вогнищевою неврологічною симптоматикою, діабет із судинними ускладненнями і тяжка гіпертензія.
Друга група стосується печінки та гормонозалежних тканин: пухлини печінки зараз або в минулому, тяжка хвороба печінки до повернення проб до норми, пухлини, залежні від статевих стероїдів, включно з підозрою на них. Окремо стоять кровотеча зі статевих шляхів нез'ясованого походження та непереносимість компонентів. Будь-який із цих станів, що вперше виник на тлі прийому, вимагає негайної відміни.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Будь-який комбінований контрацептив підвищує ймовірність венозної тромбоемболії. За рік вона розвивається приблизно у 2 жінок із 10 000, які не приймають таких засобів і не вагітні, та у 6–12 із 10 000 на препаратах з етинілестрадіолом у дозі менш ніж 50 мкг; у 1–2% випадків наслідок смертельний. Обмежені дані вказують, що в поєднання естрадіолу валерату з дієногестом ризик приблизно такий самий, як в інших комбінованих засобів, включно з препаратами з левоноргестрелом. Найбільший він у перший рік застосування і при відновленні після перерви від чотирьох тижнів, а збільшують його ожиріння, тривала нерухомість, великі операції, переліт довше за чотири години, тромбози в родичів до 50 років і вік понад 35 років. Перед плановою операцією прийом припиняють за чотири тижні і відновлюють через два тижні після повернення рухливості. Тим, хто палить, після 35 років рекомендують інший метод, а почастішання мігрені може провіщати мозкову подію і є приводом до негайної відміни.
- Нога: набряк гомілки або вздовж вени, біль, іноді відчутний лише при ходьбі, місцевий жар, почервоніння шкіри. Якщо судина закрилася в оці, зір порушується безболісно і може зникнути майже миттєво.
- Легені: раптова задишка, кашель, іноді з кров'ю, гострий біль у грудях, неритмічне серцебиття.
- Мозок: оніміння або слабкість з одного боку, втрата рівноваги, порушення мовлення, різкий розлад зору, непритомність.
- Серце: біль або стиснення за грудиною і в руці, що віддають у спину та щелепу, пітливість, крайня слабкість.
Прийом довше за п'ять років може підвищувати ризик раку шийки матки, а метааналіз 54 досліджень дав невелике зростання відносного ризику раку молочної залози (RR = 1,24), яке зникає за десять років після відміни без доведеного причинного зв'язку. Рідко описані пухлини печінки, зрідка з кровотечею в черевну порожнину, тому сильний біль у верхній частині живота потребує розгляду. Знижений настрій і депресія — відома реакція на гормональну контрацепцію, і зміну настрою варто обговорити з лікарем. Нерегулярні кровотечі в перші місяці звичайні: міжменструальні відзначалися в кожному циклі у 10–18% жінок, відсутність менструації — приблизно в 15% циклів, і судити про регулярність можна не раніше ніж через три цикли. Таблетка містить не більш ніж 50 мг лактози, а від інфекцій, що передаються статевим шляхом, контрацепція не захищає.
Лікарські взаємодії
Найнебезпечніші індуктори мікросомальних ферментів: вони пришвидшують кліренс статевих гормонів, що обертається міжменструальними кровотечами і втратою захисту, причому індукція тримається ще близько чотирьох тижнів після відміни індуктора. До них відносять барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, примідон, рифампіцин, із засобів проти ВІЛ ритонавір, невірапін та ефавіренз, а також препарати зі звіробоєм. У дослідженні з рифампіцином добова площа під кривою дієногесту впала на 83%, естрадіолу — на 44%. На весь час такого лікування і ще 28 днів після нього потрібен бар'єрний метод; якщо курс закінчується пізніше, ніж таблетки в блістері, нову упаковку починають одразу, пропустивши плацебо, а за тривалого прийому індукторів контрацепцію розумніше замінити зовсім.
Дієногест — субстрат CYP3A4, і інгібітори ферменту діють у зворотний бік: кетоконазол підвищував добову площу під кривою дієногесту в 2,9 раза, естрадіолу — в 1,6 раза, еритроміцин — в 1,6 і 1,3 раза, хоча клінічне значення невідоме. Інгібітори протеази ВІЛ і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази здатні і підвищувати, і знижувати концентрацію гормонів, тому при сумнівах додають бар'єрний метод. На схемах прямої дії проти гепатиту C підвищення АЛТ уп'ятеро вище за норму траплялося помітно частіше в жінок, які приймали засоби з етинілестрадіолом; в естрадіолу частота була як без естрогенів, але даних мало. Зворотний вплив теж є: концентрація циклоспорину може зростати, ламотриджину — знижуватися, а печінкові, тиреоїдні та ниркові проби і показники згортання змінюються, зазвичай залишаючись у межах норми.
Вагітність і грудне вигодовування
Препарат слугує запобіганню вагітності, і за вже наявної його не застосовують: виявивши її, прийом негайно припиняють. Тривога за вже зачату дитину при цьому здебільшого не підтверджується: у масштабних дослідженнях комбінованих контрацептивів з етинілестрадіолом не знайшли ні зростання частоти вроджених вад у дітей жінок, які приймали їх до зачаття, ні тератогенної дії за ненавмисного прийому під час вагітності.
З годуванням груддю відповідь негативна: комбіновані засоби зменшують кількість молока і змінюють його склад, а невеликі кількості контрацептивних стероїдів та їхніх метаболітів у молоко проникають і можуть вплинути на дитину. Повертаючись до прийому після пологів, враховують і те, що в післяпологовому періоді ризик венозної тромбоемболії підвищений сам собою.
Побічні дії
Найчастіше повідомляли про акне, болючість молочних залоз, головний біль, міжменструальні кровотечі, нудоту і зростання маси тіла, а тяжкими реакціями визнані венозна тромбоемболія та артеріальні тромбоемболічні порушення. Перелік зібрано за п'ятьма дослідженнями третьої фази: 2266 жінок застосовували препарат заради контрацепції, ще 264 мали маткові кровотечі без органічних змін.
- Статева сфера і груди: часто — відсутність менструації, болючість залоз, болючі менструації, міжменструальні кровотечі; нечасто — вузли в залозах, дисплазія шийки матки, кіста яєчника.
- Нервова система і психіка: часто — головний біль; нечасто — запаморочення, мігрень, знижений настрій, безсоння, зниження лібідо; рідко — тривога, агресія.
- Травлення і печінка: часто — біль у животі та нудота; нечасто — діарея, блювання, підвищення печінкових ферментів; рідко — диспепсія, холецистит.
- Шкіра: часто — акне; нечасто — випадіння волосся, пітливість, свербіж, висип; рідко — хлоазма, гірсутизм, порушення пігментації.
- Судини і серце: нечасто — припливи, гіпертензія; рідко — венозна тромбоемболія, артеріальні порушення, інфаркт, флебіт.
Загострення хвороби Крона, виразкового коліту, епілепсії, порфірії та холестатичної жовтяниці на тлі комбінованих контрацептивів описували, але однозначних даних за причинний зв'язок немає.
Передозування
Антидоту в препарату немає, і допомога при передозуванні симптоматична. Повідомлень про тяжкі шкідливі наслідки досі не надходило, тож ідеться радше про неприємні відчуття, ніж про загрозу.
Прояви за прийому надлишку таблеток із діючими речовинами — нудота і блювання, у молодих дівчат можлива невелика кровотеча з піхви. Пам'ятати варто і про постійне обмеження: навіть надолужуючи пропуск, більше двох таблеток за добу приймати не можна.
Як отримати рецепт на Elliade онлайн
Лікувального показання в Elliade немає: єдина причина його приймати — контрацепція, і тому призначення зводиться до зіставлення користі та ризику в конкретної жінки. Інструкція вимагає перед початком і відновленням прийому зібрати повний анамнез, включно з родинним, виключити вагітність, виміряти тиск, провести огляд і пояснити жінці ознаки тромбозу.
Відправна точка анкети — судини: тромбози в себе і в родичів до 50 років, спадкові порушення згортання, мігрень і її характер, куріння, вік, індекс маси тіла, тиск. Далі йдуть печінка, діабет, заплановані операції та нерухомість, годування груддю, а наприкінці супутні препарати — протиепілептичні, рифампіцин, засоби проти ВІЛ і гепатиту C, звіробій. Лікар вивчає відповіді і за достатніх підстав виписує електронний рецепт кодом для польської аптеки; за протипоказань або поєднання чинників ризику тромбозу у виписці відмовлять.
