Elliade: composición y forma farmacéutica
Elliade es un anticonceptivo oral combinado en el que el estrógeno no es etinilestradiol, sino valerato de estradiol. El blíster de 28 días se compone de cinco tipos de comprimidos colocados en un orden estrictamente definido.
| Color | Cuántos | Qué contienen |
|---|---|---|
| Amarillo oscuro | 2 | 3 mg de valerato |
| Rosa | 5 | 2 mg de valerato y 2 mg de dienogest |
| Amarillo claro | 17 | 2 mg de valerato y 3 mg de dienogest |
| Marrón | 2 | 1 mg de valerato |
| Blanco | 2 | Sin principios activos |
La dosis de estrógeno disminuye a lo largo del envase, mientras que el gestágeno primero aparece, aumenta y desaparece antes del placebo. El color es aquí una marca de dosis y no un adorno: alterar el orden cambia el fondo hormonal del ciclo.
Cómo actúa Elliade
El efecto anticonceptivo se compone de varios mecanismos, y se consideran los más importantes la inhibición de la ovulación y la modificación de la secreción del cuello uterino y de su mucosa. En un estudio de tres ciclos, la toma frenó el desarrollo de los folículos en la mayoría de las mujeres, y la actividad ovárica volvió al nivel previo en un ciclo tras la retirada.
La fiabilidad se mide con el índice de Pearl, el número de embarazos por cada cien mujeres y año de uso. Entre los 18 y los 50 años, el fallo del método en sí dio 0,42 (límite superior del intervalo de confianza 0,77) y, junto con los errores de la paciente, 0,79 (hasta 1,23). En el subgrupo de 18 a 35 años los valores son mayores: 0,51 y 1,01. La diferencia entre ambas líneas es justamente el precio de los comprimidos olvidados, los vómitos y las interacciones no tenidas en cuenta.
Indicaciones
La indicación es una sola: la anticoncepción oral. La ficha del medicamento no recoge ninguna indicación terapéutica, aunque en los ensayos clínicos también se incluyó a mujeres con sangrados menstruales abundantes sin alteraciones orgánicas. La conclusión es sencilla: si la queja principal son las reglas abundantes, con el médico hay que hablar precisamente de eso y no elegir un anticonceptivo contando con un beneficio colateral.
La prescripción solo es posible tras evaluar individualmente los factores de riesgo, ante todo el de enfermedad tromboembólica venosa, y teniendo en cuenta cómo se compara con el de otros anticonceptivos combinados. No hay datos de uso por debajo de los 18 años y después de la menopausia el medicamento no está indicado.
Modo de empleo y dosificación
Un comprimido al día durante 28 días seguidos, aproximadamente a la misma hora. No hay descansos entre envases: el siguiente blíster se empieza al día siguiente del último comprimido del anterior, y la hemorragia por deprivación suele coincidir con los últimos comprimidos y puede prolongarse hasta el envase nuevo. El punto de partida depende de lo que hubiera antes: sin anticoncepción hormonal en el mes previo, el primer día de la menstruación; tras otro producto combinado, al día siguiente del último comprimido activo, y tras un anillo o un parche, el día de la retirada; tras un producto solo con gestágeno, cualquier día o el día del recambio del implante, del sistema y de la inyección; tras un aborto en el primer trimestre, de inmediato, y tras el parto, entre los días 21 y 28. En todos los casos salvo los dos primeros, los nueve primeros días hace falta un método de barrera.
| Qué ha pasado | Qué ocurre con la protección | Qué hacer |
|---|---|---|
| Olvido de un comprimido blanco | No cambia | Desecharlo para no alargar el intervalo sin hormonas |
| Retraso de menos de 12 horas | Se mantiene | Tomarlo enseguida y el siguiente a la hora habitual |
| Retraso de más de 12 horas | Puede disminuir | Tomarlo de inmediato, aunque sean dos en un día, y añadir protección según las reglas de ese día del ciclo |
| Vómitos en las primeras 3–4 horas o diarrea intensa | Absorción incompleta | Tomar otro dentro de las 12 horas y, si el trastorno se prolonga, usar un método adicional |
No se pueden tomar más de dos comprimidos al día. Olvidar comprimidos activos entre el tercer y el noveno día, o no empezar el envase a tiempo, habiendo tenido relaciones en los siete días previos, significa que el embarazo es posible, y tanto más probable cuanto más cerca de la fase de placebo se produzca el olvido. Las reglas de protección adicional según el día del ciclo se remiten a la ficha técnica completa, así que conviene repasarlas con el prospecto delante. En la enfermedad hepática grave el medicamento está contraindicado y en la insuficiencia renal no se ha estudiado.
Contraindicaciones
La mayor parte de las prohibiciones gira en torno a la coagulación de la sangre. La enfermedad tromboembólica venosa, actual —incluso tratada con anticoagulantes— o pasada, ya sea trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, excluye la prescripción, igual que la predisposición hereditaria o adquirida: resistencia a la proteína C activada, déficit de antitrombina III, de proteína C o de proteína S. Aquí entran también la cirugía mayor con inmovilización prolongada y la suma de factores que da un riesgo alto. El lado arterial es simétrico: trastornos arteriales actuales o pasados y sus pródromos, como la angina de pecho, ictus y accidente isquémico transitorio en la historia clínica, anticuerpos antifosfolípidos, migraña con síntomas neurológicos focales, diabetes con complicaciones vasculares e hipertensión grave.
El segundo grupo afecta al hígado y a los tejidos hormonodependientes: tumores hepáticos actuales o pasados, enfermedad hepática grave hasta que las pruebas vuelvan a la normalidad y tumores dependientes de esteroides sexuales, incluida la sospecha de ellos. Aparte quedan el sangrado genital de origen no aclarado y la intolerancia a los componentes. Cualquiera de estos cuadros, si aparece por primera vez durante el tratamiento, obliga a suspenderlo de inmediato.
Advertencias especiales y precauciones
Cualquier anticonceptivo combinado aumenta la probabilidad de enfermedad tromboembólica venosa. En un año aparece en unas 2 de cada 10 000 mujeres que no usan estos productos y no están embarazadas, y en 6–12 de cada 10 000 con preparados de etinilestradiol a dosis inferiores a 50 µg; en el 1–2% de los casos el desenlace es mortal. Datos limitados indican que con la combinación de valerato de estradiol y dienogest el riesgo es aproximadamente el mismo que con los demás productos combinados, incluidos los de levonorgestrel. Es mayor durante el primer año de uso y al reanudarlo tras una pausa de cuatro semanas o más, y lo aumentan la obesidad, la inmovilización prolongada, las cirugías mayores, los vuelos de más de cuatro horas, las trombosis en familiares antes de los 50 años y la edad superior a 35. Antes de una intervención programada la toma se interrumpe cuatro semanas antes y se reanuda dos semanas después de recuperar la movilidad. A las fumadoras mayores de 35 años se les recomienda otro método, y el aumento de las migrañas puede anunciar un episodio cerebral y es motivo de retirada inmediata.
- Pierna: hinchazón de la pantorrilla o a lo largo de la vena, dolor perceptible a veces solo al caminar, calor local, enrojecimiento de la piel. Si el vaso se cierra en el ojo, la visión se altera sin dolor y puede perderse casi al instante.
- Pulmones: disnea repentina, tos, a veces con sangre, dolor torácico agudo, latido irregular.
- Cerebro: entumecimiento o debilidad de un lado, pérdida del equilibrio, alteración del habla, trastorno brusco de la visión, desmayo.
- Corazón: dolor u opresión detrás del esternón y en el brazo, irradiado a la espalda y la mandíbula, sudoración, debilidad extrema.
El uso durante más de cinco años puede aumentar el riesgo de cáncer de cuello uterino, y un metaanálisis de 54 estudios mostró un pequeño incremento del riesgo relativo de cáncer de mama (RR = 1,24), que desaparece en diez años tras la retirada y sin relación causal demostrada. Rara vez se han descrito tumores hepáticos, en ocasiones con hemorragia abdominal, por lo que un dolor intenso en la parte alta del abdomen exige ser aclarado. El ánimo bajo y la depresión son una reacción conocida a la anticoncepción hormonal, y conviene comentar con el médico cualquier cambio de humor. Los sangrados irregulares en los primeros meses son habituales: los intermenstruales se registraron en cada ciclo en el 10–18% de las mujeres y la ausencia de regla en cerca del 15% de los ciclos, de modo que la regularidad no puede juzgarse antes de tres ciclos. El comprimido contiene como máximo 50 mg de lactosa y la anticoncepción no protege frente a las infecciones de transmisión sexual.
Interacciones medicamentosas
Lo más peligroso son los inductores de las enzimas microsomales: aceleran el aclaramiento de las hormonas sexuales, lo que se traduce en sangrados intermenstruales y pérdida de protección, y la inducción se mantiene unas cuatro semanas más tras retirar el inductor. Entre ellos están los barbitúricos, la carbamazepina, la fenitoína, la primidona, la rifampicina, de los fármacos frente al VIH el ritonavir, la nevirapina y el efavirenz, y también los preparados con hipérico. En un estudio con rifampicina el área bajo la curva diaria del dienogest cayó un 83% y la del estradiol un 44%. Durante todo ese tratamiento y 28 días más hace falta un método de barrera; si el ciclo terapéutico termina más tarde que los comprimidos del blíster, el envase nuevo se empieza enseguida saltando el placebo, y con inductores de uso prolongado es más razonable cambiar de anticoncepción por completo.
El dienogest es sustrato del CYP3A4, de modo que los inhibidores de la enzima actúan en sentido contrario: el ketoconazol multiplicó por 2,9 el área bajo la curva diaria del dienogest y por 1,6 la del estradiol, y la eritromicina por 1,6 y 1,3, aunque se desconoce su significado clínico. Los inhibidores de la proteasa del VIH y los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa pueden tanto elevar como reducir la concentración de hormonas, por lo que en caso de duda se añade un método de barrera. Con las pautas de acción directa frente a la hepatitis C, la elevación de la ALT por encima de cinco veces el límite normal se observó bastante más a menudo en mujeres que tomaban preparados con etinilestradiol; con estradiol la frecuencia fue como sin estrógenos, pero hay pocos datos. La influencia inversa también existe: la concentración de ciclosporina puede aumentar y la de lamotrigina disminuir, y las pruebas hepáticas, tiroideas y renales y los parámetros de coagulación se modifican, aunque suelen permanecer dentro de la normalidad.
Embarazo y lactancia
El medicamento sirve para prevenir el embarazo y no se emplea cuando este ya existe: al detectarlo, la toma se interrumpe de inmediato. La inquietud por el niño ya concebido, sin embargo, en general no se confirma: en amplios estudios de anticonceptivos combinados con etinilestradiol no se halló ni un aumento de la frecuencia de malformaciones congénitas en los hijos de mujeres que los habían usado antes de concebir, ni efecto teratógeno por su toma involuntaria durante la gestación.
Con la lactancia la respuesta es negativa: los productos combinados reducen la cantidad de leche y modifican su composición, y pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y de sus metabolitos pasan a ella y pueden afectar al lactante. Al volver a la toma tras el parto se tiene en cuenta además que en el puerperio el riesgo de enfermedad tromboembólica venosa ya está elevado de por sí.
Reacciones adversas
Lo notificado con más frecuencia fue acné, dolor mamario, cefalea, sangrados intermenstruales, náuseas y aumento de peso, y se consideran reacciones graves la enfermedad tromboembólica venosa y los trastornos tromboembólicos arteriales. La lista procede de cinco ensayos de fase tres: 2266 mujeres usaron el medicamento como anticonceptivo y otras 264 presentaban sangrados uterinos sin alteraciones orgánicas.
- Esfera genital y mamas: frecuentes, ausencia de menstruación, dolor mamario, reglas dolorosas, sangrados intermenstruales; poco frecuentes, nódulos mamarios, displasia del cuello uterino, quiste ovárico.
- Sistema nervioso y psiquismo: frecuentes, cefalea; poco frecuentes, mareo, migraña, ánimo bajo, insomnio, descenso de la libido; raras, ansiedad y agresividad.
- Digestivo e hígado: frecuentes, dolor abdominal y náuseas; poco frecuentes, diarrea, vómitos, elevación de las enzimas hepáticas; raras, dispepsia y colecistitis.
- Piel: frecuentes, acné; poco frecuentes, caída del cabello, sudoración, prurito, erupción; raras, cloasma, hirsutismo, alteraciones de la pigmentación.
- Vasos y corazón: poco frecuentes, sofocos e hipertensión; raras, enfermedad tromboembólica venosa, trastornos arteriales, infarto, flebitis.
Se han descrito agravamientos de la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la epilepsia, la porfiria y la ictericia colestásica con anticonceptivos combinados, pero no hay datos inequívocos a favor de una relación causal.
Sobredosis
El medicamento no tiene antídoto y la asistencia en caso de sobredosis es sintomática. Hasta ahora no se han recibido notificaciones de consecuencias nocivas graves, de modo que se trata más bien de molestias que de una amenaza.
Las manifestaciones tras tomar un exceso de comprimidos con principios activos son náuseas y vómitos, y en chicas jóvenes es posible un pequeño sangrado vaginal. Conviene recordar también el límite permanente: ni siquiera recuperando un olvido pueden tomarse más de dos comprimidos al día.
Cómo conseguir una receta de Elliade online
Elliade no tiene indicación terapéutica: el único motivo para tomarlo es la anticoncepción, de modo que la prescripción se reduce a comparar beneficio y riesgo en cada mujer concreta. La ficha exige que antes de empezar y de reanudar el tratamiento se recoja la historia completa, incluida la familiar, se descarte el embarazo, se mida la tensión, se explore a la paciente y se le expliquen los signos de trombosis.
El punto de partida del cuestionario son los vasos: trombosis propias y en familiares antes de los 50 años, trastornos hereditarios de la coagulación, migraña y su carácter, tabaquismo, edad, índice de masa corporal y tensión arterial. Después vienen el hígado, la diabetes, las intervenciones previstas y la inmovilidad, la lactancia y, al final, los medicamentos concomitantes: antiepilépticos, rifampicina, fármacos frente al VIH y la hepatitis C e hipérico. El médico estudia las respuestas y, si hay base suficiente, emite una receta electrónica en forma de código para la farmacia polaca; si existen contraindicaciones o una suma de factores de riesgo trombótico, la denegará.
