Elliade: состав и форма выпуска
Elliade — комбинированный оральный контрацептив, где роль эстрогена играет не этинилэстрадиол, а эстрадиола валерат. Блистер на 28 дней собран из пяти видов таблеток в строго определённом порядке.
| Цвет | Сколько | Что внутри |
|---|---|---|
| Тёмно-жёлтые | 2 | 3 мг валерата |
| Розовые | 5 | 2 мг валерата и 2 мг диеногеста |
| Светло-жёлтые | 17 | 2 мг валерата и 3 мг диеногеста |
| Коричневые | 2 | 1 мг валерата |
| Белые | 2 | Без действующих веществ |
Доза эстрогена по ходу упаковки снижается, а гестаген сначала появляется, растёт и исчезает перед плацебо. Цвет здесь метка дозы, а не оформление: нарушенный порядок меняет гормональный фон цикла.
Как действует Elliade
Контрацептивный эффект складывается из нескольких механизмов, и важнейшими считают подавление овуляции, изменение секреции шейки матки и её слизистой оболочки. В исследовании длиной в три цикла приём тормозил развитие фолликулов у большинства женщин, а активность яичников возвращалась к прежнему уровню за один цикл после отмены.
Надёжность измеряют индексом Перля — числом беременностей на сто женщин за год применения. В возрасте 18–50 лет отказ самого метода дал 0,42 (верхняя граница доверительного интервала 0,77), а вместе с ошибками пациентки — 0,79 (до 1,23). В подгруппе 18–35 лет значения выше: 0,51 и 1,01. Разница между двумя строками и есть цена забытых таблеток, рвоты и неучтённых взаимодействий.
Показания к применению
Показание одно — пероральная контрацепция. Лечебного показания у препарата в инструкции нет, хотя в клинические исследования включали и женщин с обильными менструальными кровотечениями без органических изменений. Вывод простой: если обильные месячные и есть главная жалоба, обсуждать с врачом надо именно её, а не подбирать контрацептив в расчёте на побочную пользу.
Назначение возможно только после индивидуальной оценки факторов риска, прежде всего венозной тромбоэмболии, и с учётом того, как он соотносится с риском при других комбинированных контрацептивах. Данных о применении до 18 лет нет, после менопаузы препарат не показан.
Способ применения и дозировка
По одной таблетке в сутки 28 дней подряд, примерно в одно и то же время. Перерывов между упаковками нет: следующий блистер начинают на другой день после последней таблетки предыдущего, а кровотечение отмены приходится обычно на последние таблетки и может зайти в новую упаковку. Точка старта зависит от того, что было раньше: без гормональной контрацепции в прошедшем месяце — первый день менструации; после другого комбинированного средства — следующий день после последней активной таблетки, а после кольца или пластыря — день удаления; после гестагенного средства — любой день или день замены импланта, системы и инъекции; после выкидыша в первом триместре — сразу, после родов — между 21-м и 28-м днём. Везде, кроме первых двух вариантов, первые девять дней нужен барьерный метод.
| Что случилось | Что с защитой | Что делать |
|---|---|---|
| Пропущена белая таблетка | Не меняется | Выбросить, чтобы не удлинить промежуток без гормонов |
| Опоздание меньше 12 часов | Сохраняется | Принять сразу, следующую — в обычное время |
| Опоздание больше 12 часов | Может снизиться | Принять немедленно, пусть и две за день, плюс защита по правилам дня цикла |
| Рвота в первые 3–4 часа или тяжёлая диарея | Всасывание неполное | Принять ещё одну в пределах 12 часов, при затяжном расстройстве — дополнительный метод |
Больше двух таблеток в сутки нельзя. Пропуск активных таблеток с третьего по девятый день или забытое начало упаковки при половом акте в предшествующие семь дней означают, что беременность возможна, и тем вероятнее, чем ближе пропуск к фазе плацебо. Правила защиты по дням цикла инструкция отсылает к полной характеристике препарата, так что разбирать их надо по вкладышу. При тяжёлом заболевании печени препарат противопоказан, при нарушении функции почек он не изучался.
Противопоказания
Основная часть запретов выстроена вокруг свёртывания крови. Венозная тромбоэмболия — текущая, в том числе леченная антикоагулянтами, или перенесённая, будь то тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия лёгочной артерии, — исключает назначение, как и наследственная либо приобретённая склонность к ней: резистентность к активированному протеину C, дефицит антитромбина III, протеина C или S. Сюда же относят обширную операцию с длительной неподвижностью и сочетание факторов, дающее высокий риск. Артериальная сторона зеркальна: перенесённые или текущие артериальные нарушения и их предвестники вроде стенокардии, инсульт и транзиторная ишемическая атака в анамнезе, антифосфолипидные антитела, мигрень с очаговой неврологической симптоматикой, диабет с сосудистыми осложнениями и тяжёлая гипертензия.
Вторая группа касается печени и гормонозависимых тканей: опухоли печени сейчас или в прошлом, тяжёлая болезнь печени до возвращения проб к норме, опухоли, зависимые от половых стероидов, включая подозрение на них. Отдельно стоят кровотечение из половых путей неясного происхождения и непереносимость компонентов. Любое из этих состояний, впервые возникшее на фоне приёма, требует немедленной отмены.
Особые указания и меры предосторожности
Любой комбинированный контрацептив повышает вероятность венозной тромбоэмболии. За год она развивается примерно у 2 женщин из 10 000, не принимающих такие средства и не беременных, и у 6–12 из 10 000 на препаратах с этинилэстрадиолом в дозе менее 50 мкг; в 1–2% случаев исход смертельный. Ограниченные данные указывают, что у сочетания эстрадиола валерата с диеногестом риск примерно такой же, как у прочих комбинированных средств, включая препараты с левоноргестрелом. Наибольший он в первый год применения и при возобновлении после перерыва от четырёх недель, а увеличивают его ожирение, длительная неподвижность, крупные операции, перелёт дольше четырёх часов, тромбозы у родственников до 50 лет и возраст старше 35 лет. Перед плановой операцией приём прекращают за четыре недели и возобновляют через две недели после восстановления подвижности. Курящим старше 35 лет рекомендуют другой метод, а учащение мигрени может предвещать мозговое событие и служит поводом к немедленной отмене.
- Нога: отёк голени или по ходу вены, боль, иногда ощутимая только при ходьбе, местный жар, покраснение кожи. Если сосуд закрылся в глазу, зрение нарушается безболезненно и может пропасть почти мгновенно.
- Лёгкие: внезапная одышка, кашель, иногда с кровью, острая боль в груди, неритмичное сердцебиение.
- Мозг: онемение или слабость с одной стороны, потеря равновесия, нарушение речи, резкое расстройство зрения, обморок.
- Сердце: боль или сдавление за грудиной и в руке, отдающие в спину и челюсть, потливость, крайняя слабость.
Приём дольше пяти лет может повышать риск рака шейки матки, а метаанализ 54 исследований дал небольшой рост относительного риска рака молочной железы (RR = 1,24), исчезающий за десять лет после отмены без доказанной причинной связи. Редко описаны опухоли печени, изредка с кровотечением в брюшную полость, поэтому сильная боль в верхней части живота требует разбирательства. Сниженное настроение и депрессия — известная реакция на гормональную контрацепцию, и перемену настроения стоит обсудить с врачом. Нерегулярные кровотечения в первые месяцы обычны: межменструальные отмечались в каждом цикле у 10–18% женщин, отсутствие менструации — примерно в 15% циклов, и судить о регулярности можно не раньше трёх циклов. Таблетка содержит не более 50 мг лактозы, и от инфекций, передающихся половым путём, контрацепция не защищает.
Лекарственные взаимодействия
Опаснее всего индукторы микросомальных ферментов: они ускоряют клиренс половых гормонов, что оборачивается межменструальными кровотечениями и потерей защиты, причём индукция держится ещё около четырёх недель после отмены индуктора. К ним относят барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, из средств против ВИЧ ритонавир, невирапин и эфавиренз, а также препараты со зверобоем. В исследовании с рифампицином суточная площадь под кривой диеногеста упала на 83%, эстрадиола — на 44%. На всё время такого лечения и ещё 28 дней после него нужен барьерный метод; если курс заканчивается позже, чем таблетки в блистере, новую упаковку начинают сразу, пропустив плацебо, а при длительном приёме индукторов контрацепцию разумнее заменить совсем.
Диеногест — субстрат CYP3A4, и ингибиторы фермента действуют в обратную сторону: кетоконазол повышал суточную площадь под кривой диеногеста в 2,9 раза, эстрадиола — в 1,6 раза, эритромицин — в 1,6 и 1,3 раза, хотя клиническое значение неизвестно. Ингибиторы протеазы ВИЧ и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы способны и повышать, и снижать концентрацию гормонов, поэтому при сомнениях добавляют барьерный метод. На схемах прямого действия против гепатита C повышение АЛТ впятеро выше нормы встречалось заметно чаще у женщин, принимавших средства с этинилэстрадиолом; у эстрадиола частота была как без эстрогенов, но данных мало. Обратное влияние тоже есть: концентрация циклоспорина может расти, ламотриджина — снижаться, а печёночные, тиреоидные и почечные пробы и показатели свёртывания меняются, обычно оставаясь в границах нормы.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат служит предотвращению беременности, и при уже наступившей его не применяют: обнаружив её, приём немедленно прекращают. Тревога за уже зачатого ребёнка при этом в основном не подтверждается: в масштабных исследованиях комбинированных контрацептивов с этинилэстрадиолом не нашли ни роста частоты врождённых пороков у детей женщин, принимавших их до зачатия, ни тератогенного действия при непреднамеренном приёме во время беременности.
С кормлением грудью ответ отрицательный: комбинированные средства уменьшают количество молока и меняют его состав, а небольшие количества контрацептивных стероидов и их метаболитов в молоко проникают и могут подействовать на ребёнка. Возвращаясь к приёму после родов, учитывают и то, что в послеродовом периоде риск венозной тромбоэмболии повышен сам по себе.
Побочные действия
Чаще всего сообщали об акне, болезненности молочных желёз, головной боли, межменструальных кровотечениях, тошноте и росте массы тела, а тяжёлыми реакциями признаны венозная тромбоэмболия и артериальные тромбоэмболические нарушения. Перечень собран по пяти исследованиям третьей фазы: 2266 женщин применяли препарат ради контрацепции, ещё 264 имели маточные кровотечения без органических изменений.
- Половая сфера и грудь: часто — отсутствие менструации, болезненность желёз, болезненные менструации, межменструальные кровотечения; нечасто — узлы в железах, дисплазия шейки матки, киста яичника.
- Нервная система и психика: часто — головная боль; нечасто — головокружение, мигрень, сниженное настроение, бессонница, снижение либидо; редко — тревога, агрессия.
- Пищеварение и печень: часто — боль в животе и тошнота; нечасто — диарея, рвота, повышение печёночных ферментов; редко — диспепсия, холецистит.
- Кожа: часто — акне; нечасто — выпадение волос, потливость, зуд, сыпь; редко — хлоазма, гирсутизм, нарушения пигментации.
- Сосуды и сердце: нечасто — приливы, гипертензия; редко — венозная тромбоэмболия, артериальные нарушения, инфаркт, флебит.
Обострения болезни Крона, язвенного колита, эпилепсии, порфирии и холестатической желтухи на фоне комбинированных контрацептивов описывали, но однозначных данных за причинную связь нет.
Передозировка
Антидота у препарата нет, и помощь при передозировке симптоматическая. Сообщений о тяжёлых вредных последствиях до сих пор не поступало, так что речь идёт скорее о неприятных ощущениях, чем об угрозе.
Проявления при приёме избытка таблеток с действующими веществами — тошнота и рвота, у молодых девушек возможно небольшое кровотечение из влагалища. Помнить стоит и о постоянном ограничении: даже нагоняя пропуск, больше двух таблеток за сутки принимать нельзя.
Как получить рецепт на Elliade онлайн
Лечебного показания у Elliade нет: единственная причина его принимать — контрацепция, и потому назначение сводится к сопоставлению пользы и риска у конкретной женщины. Инструкция требует перед началом и возобновлением приёма собрать полный анамнез, включая семейный, исключить беременность, измерить давление, провести осмотр и объяснить женщине признаки тромбоза.
Отправная точка анкеты — сосуды: тромбозы у себя и у родственников до 50 лет, наследственные нарушения свёртывания, мигрень и её характер, курение, возраст, индекс массы тела, давление. Дальше идут печень, диабет, планируемые операции и неподвижность, кормление грудью, а в конце сопутствующие препараты — противоэпилептические, рифампицин, средства против ВИЧ и гепатита C, зверобой. Врач изучает ответы и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт кодом для польской аптеки; при противопоказаниях или сочетании факторов риска тромбоза в выписке откажут.
