Activelle® - інструкція, ціна, спосіб застосування та протипоказання препарату

Activelle® – замісна гормональна терапія (ЗГТ) у період менопаузи

Activelle® – це комбінований препарат для замісної гормональної терапії у жінок у постменопаузі. Препарат містить 17β-естрадіол (1 мг) та норетистерону ацетат (0,5 мг) і застосовується для полегшення симптомів дефіциту естрогенів і профілактики остеопорозу у жінок після настання менопаузи.

Показання до застосування Activelle®

Препарат Activelle® призначають:

• для замісної гормональної терапії у жінок у постменопаузі з вираженими симптомами дефіциту естрогенів (припливи, пітливість, порушення сну тощо), якщо минуло не менше 12 місяців від моменту останньої менструації;
• для профілактики постменопаузального остеопорозу у жінок з підвищеним ризиком переломів, які не переносять або яким протипоказані інші лікарські засоби для профілактики остеопорозу.

Досвід застосування Activelle® у жінок віком понад 65 років обмежений, тому в цій віковій групі рішення про призначення приймає лікар після індивідуальної оцінки користі та ризику.

Як діє Activelle®

Естрадіол

Синтетичний 17β-естрадіол хімічно та біологічно ідентичний ендогенному жіночому естрогену. Він:

• компенсує дефіцит естрогенів у жінок після менопаузи;
• зменшує вазомоторні симптоми (припливи жару, пітливість);
• сприяє профілактиці втрати кісткової маси та знижує ризик остеопоротичних переломів.

Норетистерону ацетат

Норетистерону ацетат – синтетичний прогестаген, за дією подібний до природного прогестерону. Він:

• захищає ендометрій від надмірного проліферативного впливу естрогенів;
• знижує ризик гіперплазії та раку ендометрія за наявності збереженої матки.

Схема прийому та дозування

Activelle® застосовується в режимі безперервної комбінованої ЗГТ у жінок із збереженою маткою.

• Таблетку приймають перорально 1 раз на добу, щодня, без перерв.
• Бажано приймати препарат в один і той самий час доби.
• Терапію ЗГТ починають та продовжують у мінімальній ефективній дозі і протягом якомога коротшого періоду, необхідного для контролю симптомів.

Лікар може розглянути підвищення добової дози, якщо через 3 місяці лікування покращення вираженості симптомів дефіциту естрогенів залишається недостатнім.

Коли починати терапію

• у жінок без менструацій, які раніше не отримували ЗГТ, а також при переході з іншого препарату для безперервної комбінованої ЗГТ — лікування Activelle® можна розпочати в будь-який день;
• при переході з послідовної (циклічної) ЗГТ — прийом Activelle® розпочинають відразу після закінчення кровотечі відміни.

Пропуск дози

• якщо жінка забула прийняти таблетку, її можна прийняти протягом найближчих 12 годин;
• якщо минуло більше 12 годин, пропущену дозу не приймають;
• пропуск таблеток може підвищувати ймовірність появи кров’янистих виділень або мажучих кровотеч.

Протипоказання до Activelle®

Препарат не призначають за наявності будь-якого з таких станів:

• діагностований, перенесений раніше або підозрюваний рак молочної залози;
• діагностовані, перенесені раніше або підозрювані естроген-залежні злоякісні пухлини (наприклад, рак ендометрія);
• нез’ясовані кровотечі зі статевих шляхів;
• нелікована гіперплазія ендометрія;
• перенесена або наявна венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії);
• вроджені або набуті тромбофілічні стани (дефіцит протеїну C, S, антитромбіну тощо);
• перенесені або наявні артеріальні тромбоемболічні події (інфаркт міокарда, ішемічна хвороба серця тощо);
• гострі захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі до нормалізації показників функції печінки;
• порфірія;
• гіперчутливість до діючих речовин або будь-якого допоміжного компонента, включно з лактозою.

Особливі попередження та заходи безпеки

Загальна оцінка користі та ризику

• ЗГТ починають лише за наявності симптомів менопаузи, що помітно погіршують якість життя.
• Не рідше 1 разу на рік необхідно переглядати співвідношення користь/ризик і вирішувати питання про продовження терапії.
• При передчасній менопаузі дані щодо ризиків обмежені; у молодших жінок профіль користь/ризик може бути більш сприятливим, ніж у старших.

До початку лікування

• збір повного особистого та сімейного анамнезу;
• фізикальне обстеження, включно з гінекологічним оглядом та оглядом молочних залоз;
• виключення протипоказань до ЗГТ.

Під час терапії потрібні регулярні контрольні огляди з індивідуальним підбором їх частоти та обсягу. Жінку інформують про необхідність негайно повідомляти лікаря про будь-які зміни в молочних залозах.

Стани, що потребують особливого нагляду

Наявність або загострення таких захворювань потребує підвищеної уваги, оскільки вони можуть посилюватися на тлі ЗГТ:

• міома матки, ендометріоз;
• фактори ризику венозної тромбоемболії та гормонозалежних пухлин (рак молочної залози у родичів 1-го ступеня спорідненості);
• артеріальна гіпертензія;
• захворювання печінки (у тому числі аденома печінки);
• цукровий діабет (з судинними ускладненнями або без них);
• жовчнокам’яна хвороба;
• мігрень і виражені головні болі;
• системний червоний вовчак;
• гіперплазія ендометрія в анамнезі;
• епілепсія;
• бронхіальна астма;
• отосклероз.

Ситуації, коли ЗГТ слід негайно відмінити

• поява жовтяниці або порушення функції печінки;
• істотне підвищення артеріального тиску;
• виникнення головного болю мігренозного типу вперше або його виражене посилення;
• настання вагітності;
• розвиток будь-якого з протипоказань.

Ризик гіперплазії та раку ендометрія

• тривала монотерапія естрогенами підвищує ризик гіперплазії та раку ендометрія (від 2 до 12 разів вище порівняно з жінками без ЗГТ, залежно від дози та тривалості);
• підвищений ризик може зберігатися понад 10 років після припинення лікування;
• додавання прогестагену (як у складі Activelle®) у жінок зі збереженою маткою знижує цей надлишковий ризик.

Упродовж перших місяців терапії можливе виникнення кровотеч або мажучих виділень. Якщо вони зберігаються більше кількох перших місяців, з’являються через тривалий час після початку лікування або продовжуються після припинення ЗГТ, необхідно виключити патологію ендометрія (включно з його біопсією).

Рак молочної залози

• існують дані про підвищення ризику раку молочної залози при застосуванні комбінованої естроген-гестагенної ЗГТ, а можливо – і при монотерапії естрогенами;
• ризик зростає зі збільшенням тривалості терапії та стає помітним приблизно через 3 роки комбінації естрогену з прогестагеном;
• упродовж кількох років після припинення лікування (зазвичай до 5 років) ризик повертається до вихідних значень;
• ЗГТ може підвищувати щільність тканини молочної залози за даними мамографії, що ускладнює діагностику.

Рак яєчників

• за даними метааналізів відзначається невелике підвищення ризику раку яєчників при застосуванні ЗГТ (естрогени або їх комбінація з прогестагенами);
• ризик проявляється при тривалості лікування близько 5 років і знижується після відміни терапії.

Венозна тромбоемболія (ВТЕ)

• ЗГТ асоціюється з 1,3–3-кратним підвищенням ризику тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії;
• найвищий ризик відзначається в перший рік лікування;
• при відомій тромбофілії ЗГТ протипоказана;
• до факторів ризику ВТЕ належать вік, оперативні втручання, тривала іммобілізація, ожиріння (ІМТ > 30 кг/м²), СЧВ, онкологічні захворювання, вагітність і післяпологовий період.

Перед плановими великими операціями з очікуваною тривалою іммобілізацією рекомендується за 4–6 тижнів до втручання тимчасово припинити ЗГТ і відновити її після повної мобілізації пацієнтки.

При появі симптомів можливої ВТЕ (однобічний болючий набряк ноги, раптовий біль у грудях, задишка) необхідно негайно звернутися до лікаря та відмінити препарат.

Серцево-судинні події та інсульт

• немає доказів кардіопротекторного ефекту ЗГТ;
• відзначено невелике підвищення відносного ризику ішемічної хвороби серця при комбінованій ЗГТ, особливо з віком;
• як комбінована, так і естрогенова ЗГТ пов’язані з приблизно 1,5-кратним підвищенням ризику ішемічного інсульту;
• абсолютний ризик інсульту зростає з віком жінки.

Інші особливості

• естрогени можуть спричиняти затримку рідини, що важливо враховувати при серцевій або нирковій недостатності;
• при гіпертригліцеридемії потрібен ретельний контроль через ризик різкого підвищення тригліцеридів і панкреатиту;
• естрогени підвищують рівень білків-переносників (TBG, CBG, SHBG) і, відповідно, загальний рівень зв’язаних гормонів, при цьому вільні фракції зазвичай не змінюються;
• ЗГТ не покращує когнітивні функції; є дані про можливе підвищення ризику деменції при початку ЗГТ після 65 років;
• препарат містить лактозу: при рідкісній спадковій непереносимості галактози, дефіциті лактази Лапландського типу або синдромі мальабсорбції глюкозо-галактози застосовувати його не можна;
• вплив на здатність керувати транспортом та працювати з механізмами невідомий.

Лікарські взаємодії

Деякі препарати можуть знижувати ефективність Activelle® через прискорення метаболізму естрогенів і прогестагенів у печінці:

• протиепілептичні засоби (фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін);
• деякі антибактеріальні препарати (рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренз);
• рослинні препарати зі звіробоєм (Hypericum perforatum).

Це може призводити до зниження клінічного ефекту та змін характеру кровотеч.

Інгібітори ферментів печінки (наприклад, кетоконазол) можуть підвищувати концентрації естрадіолу та норетистерону в крові.

Одночасний прийом циклоспорину з Activelle® може підвищувати рівні циклоспорину, креатиніну та трансаміназ через зниження печінкового метаболізму циклоспорину.

Застосування під час вагітності та в період грудного вигодовування

• Activelle® протипоказаний під час вагітності.
• При настанні вагітності на тлі терапії препарат негайно відміняють.
• Дані обмежених спостережень у вагітних вказують на ризик маскулінізації жіночих плодів при високих дозах норетистерону (вищих за ті, що застосовуються у ЗГТ та контрацепції).
• Activelle® не застосовують у період лактації.

Побічні дії

Найчастіше відзначаються:

• кровотечі зі статевих шляхів (особливо в перші місяці терапії);
• біль або чутливість молочних залоз (зазвичай зникають через кілька місяців).

Інші побічні реакції, що спостерігалися частіше, ніж при прийомі плацебо:

• часто: затримка рідини, депресія або посилення депресії, головний біль, мігрень або посилення мігрені, нудота, біль у спині, набряки кінцівок, збільшення маси тіла;
• нечасто: нервозність, поверхневий тромбофлебіт, біль у животі, здуття, алопеція, гірсутизм або акне, свербіж або кропив’янка, судоми м’язів нижніх кінцівок, зниження ефективності препарату;
• рідко: тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії.

Після виходу препарату на ринок додатково повідомлялося про такі явища (дуже рідко або частота не може бути оцінена):

• рак ендометрія, гіперплазія ендометрія;
• генералізовані реакції гіперчутливості, включно з анафілактичним шоком, ангіоневротичним набряком;
• безсоння, тривога, зниження або підвищення лібідо;
• запаморочення, інсульт, порушення зору;
• інфаркт міокарда, посилення артеріальної гіпертензії;
• диспепсія, блювання;
• захворювання жовчного міхура, жовчнокам’яна хвороба та її загострення;
• себорея, висип, хлоазма, васкулітна пурпура, вузлувата та багатоформна еритема;
• свербіж вульви та піхви;
• зміни маси тіла (зменшення), підвищення артеріального тиску;
• ймовірне підвищення ризику деменції при початку лікування після 65 років.

Відзначено приблизно двократне підвищення ризику раку молочної залози при прийомі комбінованої естроген-гестагенної ЗГТ понад 5 років; при монотерапії естрогенами ризик нижчий. Ступінь ризику залежить від тривалості прийому.

Передозування

При передозуванні можливі нудота та блювання. Лікування симптоматичне.

Склад Activelle®

Компонент	Вміст в 1 таблетці
Естрадіолу гемігідрат	1 мг
Норетистерону ацетат	0,5 мг

Призначення Activelle® та вибір режиму терапії мають здійснюватися лікарем після індивідуальної оцінки стану здоров’я жінки, її факторів ризику та супутніх захворювань.