Activelle® - инструкция, цена, применение и противопоказания препарата

Activelle® – гормональная терапия заместительная (ГТЗ) при менопаузе

Activelle® – это комбинированный препарат для гормональной терапии заместительной у женщин в постменопаузе. Препарат содержит 17β-эстрадиол (1 мг) и норэтистерона ацетат (0,5 мг) и применяется для облегчения симптомов дефицита эстрогенов и профилактики остеопороза у женщин после наступления менопаузы.

Показания к применению Activelle®

Препарат Activelle® назначается:

• для гормональной терапии заместительной у женщин в постменопаузе с выраженными симптомами дефицита эстрогенов (приливы, потливость, нарушения сна и др.), когда прошло не менее 12 месяцев с момента последней менструации;
• для профилактики постменопаузального остеопороза у женщин с повышенным риском переломов, которые не переносят или которым противопоказаны другие лекарственные средства для профилактики остеопороза.

Опыт применения Activelle® у женщин старше 65 лет ограничен, поэтому в этой возрастной группе решение о назначении принимает врач после индивидуальной оценки пользы и риска.

Как действует Activelle®

Эстрадиол

Синтетический 17β-эстрадиол химически и биологически идентичен эндогенному женскому эстрогену. Он:

• компенсирует дефицит эстрогенов у женщин после менопаузы;
• уменьшает вазомоторные симптомы (приливы жара, потливость);
• способствует профилактике потери костной массы и снижает риск остеопоротических переломов.

Норэтистерона ацетат

Норэтистерона ацетат – синтетический прогестаген, по действию сходный с натуральным прогестероном. Он:

• защищает эндометрий от избыточного пролиферативного влияния эстрогенов;
• снижает риск гиперплазии и рака эндометрия при наличии сохраненной матки.

Схема приема и дозирование

Activelle® применяется в режиме непрерывной комбинированной ГТЗ у женщин с сохраненной маткой.

• Таблетку принимают внутрь 1 раз в сутки, каждый день, без перерывов.
• Желательно принимать препарат в одно и то же время суток.
• Терапию ГТЗ начинают и продолжают в минимальной эффективной дозе и в течение возможно более короткого периода, необходимого для контроля симптомов.

Врач может рассмотреть повышение суточной дозы, если через 3 месяца лечения улучшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов остается недостаточным.

Когда начинать терапию

• у женщин без менструаций, ранее не получавших ГТЗ, а также при переходе с другого препарата для непрерывной комбинированной ГТЗ — лечение Activelle® можно начать в любой день;
• при переходе с последовательной (циклической) ГТЗ — прием Activelle® начинают сразу после окончания кровотечения отмены.

Пропуск дозы

• если женщина забыла принять таблетку, ее можно принять в течение ближайших 12 часов;
• если прошло более 12 часов, пропущенную дозу не принимают;
• пропуск таблеток может повышать вероятность появления кровянистых выделений или мажущих кровотечений.

Противопоказания к Activelle®

Препарат не назначают при наличии любого из следующих состояний:

• диагностированный, перенесенный ранее или подозреваемый рак молочной железы;
• диагностированные, перенесенные ранее или подозреваемые эстроген-зависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия);
• необъяснимые кровотечения из половых путей;
• нелеченая гиперплазия эндометрия;
• перенесенная или существующая венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
• врожденные или приобретенные тромбофилические состояния (дефицит протеина C, S, антитромбина и др.);
• перенесенные или имеющиеся артериальные тромбоэмболические события (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца и др.);
• острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе до нормализации печеночных проб;
• порфирия;
• гиперчувствительность к действующим веществам или любому вспомогательному компоненту, включая лактозу.

Особые предупреждения и меры предосторожности

Общая оценка пользы и риска

• ГТЗ начинают только при симптомах менопаузы, заметно ухудшающих качество жизни.
• Не реже 1 раза в год необходимо пересматривать соотношение польза/риск и решать вопрос о продолжении терапии.
• При преждевременной менопаузе данные по рискам ограничены; у более молодых женщин профиль польза/риск может быть более благоприятным, чем у старших.

До начала лечения

• сбор полного личного и семейного анамнеза;
• физикальное обследование, включая гинекологический осмотр и осмотр молочных желез;
• исключение противопоказаний к ГТЗ.

Во время терапии требуются регулярные контрольные осмотры с индивидуальным подбором их частоты и объема. Женщину информируют о необходимости немедленно сообщать врачу о любых изменениях в молочных железах.

Состояния, требующие особого наблюдения

Наличие или обострение следующих заболеваний требует повышенного внимания, так как они могут усилиться на фоне ГТЗ:

• миома матки, эндометриоз;
• факторы риска венозной тромбоэмболии и гормонзависимых опухолей (рак молочной железы у родственников 1-й степени родственности);
• артериальная гипертензия;
• заболевания печени (в том числе аденома печени);
• сахарный диабет (с сосудистыми осложнениями или без них);
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень и выраженные головные боли;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе;
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• отосклероз.

Ситуации, когда ГТЗ следует немедленно отменить

• появление желтухи или нарушения функции печени;
• существенное повышение артериального давления;
• возникновение головной боли мигренозного типа впервые или ее выраженное усиление;
• наступление беременности;
• развитие любого из противопоказаний.

Риск гиперплазии и рака эндометрия

• длительная монотерапия эстрогенами увеличивает риск гиперплазии и рака эндометрия (от 2 до 12 раз выше по сравнению с женщинами без ГТЗ, в зависимости от дозы и длительности);
• повышенный риск может сохраняться более 10 лет после прекращения лечения;
• добавление прогестагена (как в составе Activelle®) у женщин с сохраненной маткой снижает это избыточное риск.

В течение первых месяцев терапии возможно появление кровотечений или мажущих выделений. Если они сохраняются более нескольких первых месяцев, появляются через длительное время после начала лечения или продолжаются после прекращения ГТЗ, необходимо исключить патологию эндометрия (включая его биопсию).

Рак молочной железы

• есть данные о повышении риска рака молочной железы при применении комбинированной эстроген-гестагенной ГТЗ, а возможно – и при монотерапии эстрогенами;
• риск возрастает при увеличении продолжительности терапии и становится заметным примерно через 3 года комбинации эстрогена с прогестагеном;
• в течение нескольких лет после прекращения лечения (обычно до 5 лет) риск возвращается к исходным значениям;
• ГТЗ может увеличивать плотность ткани молочной железы по данным маммографии, что осложняет диагностику.

Рак яичников

• по данным метаанализов наблюдается небольшое повышение риска рака яичников при применении ГТЗ (эстрогены или их комбинация с прогестагенами);
• риск проявляется при длительности лечения около 5 лет и снижается после отмены терапии.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

• ГТЗ ассоциирована с 1,3–3-кратным увеличением риска тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии;
• наибольший риск отмечается в первый год лечения;
• при известной тромбофилии ГТЗ противопоказана;
• к факторам риска ВТЭ относят возраст, операции, длительную иммобилизацию, ожирение (ИМТ > 30 кг/м²), СКВ, онкологические заболевания, беременность и послеродовый период.

Перед плановыми крупными операциями с ожидаемой длительной иммобилизацией рекомендуется за 4–6 недель до вмешательства временно прекратить ГТЗ и возобновить ее после полной мобилизации пациентки.

При появлении симптомов возможной ВТЭ (односторонний болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка) необходимо немедленно обратиться к врачу и отменить препарат.

Сердечно-сосудистые события и инсульт

• нет доказательств кардиопротективного эффекта ГТЗ;
• отмечено небольшое повышение относительного риска ишемической болезни сердца при комбинированной ГТЗ, особенно с возрастом;
• как комбинированная, так и эстрогеновая ГТЗ связаны с примерно 1,5-кратным увеличением риска ишемического инсульта;
• абсолютный риск инсульта возрастает с возрастом женщины.

Другие особенности

• эстрогены могут вызывать задержку жидкости, что важно учитывать при сердечной или почечной недостаточности;
• при гипертриглицеридемии требуется тщательный контроль из-за риска резкого повышения триглицеридов и панкреатита;
• эстрогены повышают уровень белков-переносчиков (TBG, CBG, SHBG) и соответственно общий уровень связанных гормонов, при этом свободные фракции обычно не меняются;
• ГТЗ не улучшает когнитивные функции; есть данные о возможном повышении риска деменции при начале ГТЗ после 65 лет;
• препарат содержит лактозу: при редкой наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лапландского типа или синдроме мальабсорбции глюкозо-галактозы применять его нельзя;
• влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами неизвестно.

Лекарственные взаимодействия

Некоторые препараты могут снижать эффективность Activelle® из-за ускорения метаболизма эстрогенов и прогестагенов в печени:

• противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин);
• некоторые антибактериальные препараты (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз);
• растительные препараты с зверобоем (Hypericum perforatum).

Это может приводить к снижению клинического эффекта и изменениям характера кровотечений.

Ингибиторы ферментов печени (например, кетоконазол) могут повышать концентрации эстрадиола и норэтистерона в крови.

Одновременный прием циклоспорина с Activelle® может повышать уровни циклоспорина, креатинина и трансаминаз из-за снижения печеночного метаболизма циклоспорина.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

• Activelle® противопоказан при беременности.
• При наступлении беременности на фоне терапии препарат немедленно отменяют.
• Данные ограниченных наблюдений у беременных указывают на риск маскулинизации женских плодов при высоких дозах норэтистерона (выше применяемых в ГТЗ и контрацепции).
• Activelle® не применяют в период лактации.

Побочные действия

Наиболее часто отмечаются:

• кровотечения из половых путей (особенно в первые месяцы терапии);
• боль или чувствительность молочных желез (обычно проходят через несколько месяцев).

Другие побочные реакции, наблюдавшиеся чаще, чем при приеме плацебо:

• часто: задержка жидкости, депрессия или усиление депрессии, головная боль, мигрень или усиление мигрени, тошнота, боль в спине, отеки конечностей, увеличение массы тела;
• нечасто: нервозность, поверхностный тромбофлебит, боль в животе, вздутие, алопеция, гирсутизм или акне, зуд или крапивница, судороги мышц нижних конечностей, снижение эффективности препарата;
• редко: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии.

После выхода препарата на рынок дополнительно сообщалось о следующих явлениях (очень редко или частота не может быть оценена):

• рак эндометрия, гиперплазия эндометрия;
• генерализованные реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, ангионевротический отек;
• бессонница, тревога, снижение или повышение либидо;
• головокружение, инсульт, нарушения зрения;
• инфаркт миокарда, усиление артериальной гипертензии;
• диспепсия, рвота;
• заболевания желчного пузыря, желчнокаменная болезнь и ее обострение;
• себорея, сыпь, хлоазма, васкулитная пурпура, узловатая и многоформная эритема;
• зуд вульвы и влагалища;
• изменения массы тела (снижение), повышение артериального давления;
• вероятный повышенный риск деменции при начале лечения после 65 лет.

Отмечено около двукратное увеличение риска рака молочной железы при приеме комбинированной эстроген-гестагенной ГТЗ более 5 лет; при монотерапии эстрогенами риск ниже. Степень риска зависит от длительности приема.

Передозировка

При передозировке возможны тошнота и рвота. Лечение симптоматическое.

Состав Activelle®

Компонент	Содержание в 1 таблетке
Эстрадиола гемигидрат	1 мг
Норэтистерона ацетат	0,5 мг

Назначение Activelle® и выбор режима терапии должны осуществляться врачом после индивидуальной оценки состояния здоровья женщины, ее факторов риска и сопутствующих заболеваний.