AzitroLek: состав и форма выпуска
AzitroLek — это порошок, из которого перед приёмом готовят суспензию. В 5 мл готовой суспензии содержится 102,4 или 204,8 мг азитромицина моногидрата, что соответствует 100 или 200 мг азитромицина.
Порошок смешивают с водой до однородной белой или почти белой суспензии. Отмеряют её полиэтилен-полипропиленовым шприцем для приёма внутрь: он идёт в комплекте и точнее любой домашней ложки. Всю суточную дозу дают за один раз, еда приёму не мешает. Суспензия горчит, и этот привкус разрешено смягчить, запив лекарство фруктовым соком.
Как действует AzitroLek
Азитромицин относят к азалидам — подгруппе макролидных антибиотиков. Он присоединяется к 50S субъединице бактериальной рибосомы и блокирует перемещение пептидных цепей с одной её стороны на другую. Сборка белка, зависимая от РНК, на этом останавливается: бактерия остаётся живой, но перестаёт наращивать собственные белки и размножаться.
Обратная сторона механизма — устойчивость, и она у азитромицина бывает как врождённой, так и приобретённой. Известны три способа, которыми бактерия уходит от препарата: меняет саму мишень, меняет транспорт антибиотика внутрь клетки или модифицирует молекулу антибиотика. У отдельных штаммов Streptococcus pneumoniae, β-гемолитических стрептококков группы A, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный (MRSA), встречается полная устойчивость сразу к эритромицину, азитромицину, остальным макролидам и линкозамидам. Поэтому инструкция отдельно требует учитывать официальные рекомендации по применению антибактериальных средств.
Показания к применению
Три показания из списка инструкция снабжает оговоркой «правильно диагностированное»: острый бактериальный синусит, острый бактериальный средний отит и обострение хронического бронхита. Оговорка не формальная — именно у этих состояний причина часто оказывается не бактериальной, и тогда антибиотик не поможет ничему, кроме роста устойчивости.
Остальные показания идут без оговорок: фарингит и тонзиллит, лёгкая и среднетяжёлая внебольничная пневмония, инфекции кожи и мягких тканей, а также неосложнённый уретрит и цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis. Условие общее для всех семи пунктов — возбудитель должен быть чувствителен к азитромицину. Инфицированные ожоговые раны в этот перечень не входят: при них препарат не показан.
Способ применения и дозировка
Суспензию дают один раз в сутки. У детей от одного года дозу считают по массе тела, и курсовая величина одна и та же при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, среднем отите, инфекциях кожи и мягких тканей — 30 мг на килограмм массы тела за курс. Различаются только способы её распределить. Данных о применении у детей младше года мало.
- Трёхдневная схема: по 10 мг/кг один раз в сутки три дня подряд — так курсовые 30 мг/кг набираются быстрее всего.
- Пятидневная схема: 10 мг/кг в первый день, затем по 5 мг/кг со второго по пятый день. Суммарная доза та же, суточная нагрузка меньше.
- Фарингит, вызванный Streptococcus pyogenes, — исключение из общего правила: здесь эффективны однократная доза 10 мг/кг или 20 мг/кг в течение трёх дней, максимум 500 мг в сутки. При этом первым выбором и при самом фарингите, и для профилактики последующей острой ревматической лихорадки остаётся пенициллин.
- Взрослым и подросткам курсовая доза — 1500 мг: по 500 мг в сутки три дня либо 500 мг в первый день и по 250 мг со второго по пятый. Неосложнённый уретрит и цервицит хламидийной природы лечат иначе — 1000 мг однократно.
Пожилым препарат дозируют так же, как остальным взрослым. При лёгких и умеренных нарушениях функции почек, когда скорость клубочковой фильтрации держится в пределах 10–80 мл/мин, а также при лёгких и умеренных нарушениях функции печени менять дозу не требуется. Для взрослых у азитромицина существуют и другие лекарственные формы, и врач может предпочесть их суспензии.
Противопоказания
Формальное противопоказание у AzitroLek одно: повышенная чувствительность к азитромицину, к другим макролидным антибиотикам или к любому вспомогательному веществу препарата. Короткий перечень легко прочитать как «подходит почти всем», но это ошибка — часть прямых запретов вынесена в раздел предостережений, и по силе они равны противопоказаниям.
Азитромицин не назначают при врождённом или подтверждённом приобретённом удлинении интервала QT, одновременно с другими веществами, удлиняющими этот интервал (антиаритмики классов IA и III, цизаприд, терфенадин), при электролитных нарушениях — прежде всего при гипокалиемии и гипомагниемии, — а также при клинически значимой брадикардии, нарушениях ритма и тяжёлой сердечной недостаточности. Тяжёлая болезнь печени тоже исключает препарат, а вместе с производными эрготамина его не применяют из-за теоретической опасности отравления спорыньёй. Отдельное ограничение связано с составом суспензии: в ней есть сахароза, поэтому она не годится людям с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.
Особые указания и меры предосторожности
Больше всего оговорок в инструкции посвящено не рискам, а месту препарата среди других антибиотиков. При фарингите и тонзиллите, вызванных Streptococcus pyogenes, и для профилактики острой ревматической лихорадки первым выбором остаётся пенициллин; при синусите и остром среднем отите азитромицин тоже часто не первый выбор; при инфицированных ожоговых ранах он не показан вовсе. К этому добавляется устойчивость: в некоторых странах Европы более 30% штаммов Streptococcus pneumoniae нечувствительны к азитромицину, и врач обязан это учитывать. Есть и ограничение самой формы — порошок для приготовления суспензии не подходит для тяжёлых инфекций, при которых нужно быстро получить высокую концентрацию антибиотика в крови.
Собственные риски препарата тоже есть. Как и у эритромицина с другими макролидами, описаны редкие тяжёлые аллергические реакции — ангионевротический отёк и анафилаксия, в отдельных случаях с летальным исходом; часть их протекала волнами, с возвратом симптомов, и требовала долгого наблюдения и лечения. Любая диарея, начавшаяся после первых доз, требует исключить псевдомембранозный колит. Как при всяком антибиотике, стоит следить за признаками суперинфекции устойчивыми микроорганизмами, включая грибковую. На фоне макролидов наблюдали удлинение сердечной реполяризации и интервала QT с риском аритмий и тахикардии типа torsade de pointes, и у предрасположенных людей такое действие азитромицина полностью исключить нельзя. Поскольку препарат перерабатывается печенью и выводится с желчью, при тяжёлой болезни печени его не применяют, а при появлении тяжёлых нарушений её функции лечение прекращают; при скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл/мин нужна осторожность из-за возможного роста общей концентрации в организме. Неврологические и психические расстройства — ещё один повод для осторожности.
Лекарственные взаимодействия
Большую часть перечня занимают препараты, которые с азитромицином проверяли и заметного влияния не нашли: теофиллин, карбамазепин с её активным метаболитом, метилпреднизолон, зидовудин, диданозин, индинавир, терфенадин (в том числе без изменения интервала QT), рифабутин, а также циметидин, принятый за два часа до антибиотика. Несколько оговорок к этому списку всё же есть: у других макролидов взаимодействие с теофиллином описано, поэтому за признаками роста его концентрации следят; при совместном приёме с рифабутином наблюдали нейтропению, хотя связь именно с комбинацией не доказана; азитромицин увеличивал содержание фосфорилированного зидовудина в клетках крови, и клиническое значение этого неизвестно.
Вторая часть перечня требует действий. Производные эрготамина вместе с азитромицином не применяют. Цизаприд перерабатывается ферментом CYP3A4, активность которого макролиды подавляют, поэтому совместный приём грозит удлинением интервала QT, желудочковыми нарушениями и torsade de pointes. Антациды снижают максимальную концентрацию антибиотика в крови на 30%, не меняя общую усвояемость, — их разносят по времени: азитромицин принимают минимум за час до или через два часа после. При кумариновых антикоагулянтах описано усиление эффекта, поэтому протромбиновое время контролируют чаще. Циклоспорин и дигоксин требуют контроля концентрации в крови, а у дигоксина она может вырасти, поскольку макролиды ограничивают его переработку в кишечнике. Нелфинавир повышает площадь под кривой азитромицина на 113%, а максимальную концентрацию — на 136%; дозу при этом не меняют, но за нежелательными реакциями наблюдают внимательнее. Об астемизоле, триазоламе, мидазоламе и альфентаниле данных нет — с ними осторожны по аналогии с эритромицином, у которого усиление действия этих препаратов описано.
Беременность и грудное вскармливание
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводили. В опытах на животных азитромицин проникал через плаценту, а у крыс тератогенного действия не оказывал, но безопасность применения при беременности так и осталась неустановленной. Вывод инструкции жёсткий: во время беременности препарат не применяют, кроме угрожающих жизни случаев, когда другое подходящее лечение невозможно.
В грудное молоко азитромицин попадает, а влияет ли он на ребёнка — неизвестно, поэтому на время лечения кормление грудью прекращают. У ребёнка при попадании антибиотика с молоком возможны, в частности, диарея, грибковое поражение слизистых и аллергическая реакция. Молоко, сцеженное во время лечения и в течение двух суток после его окончания, выливают; позже кормление возобновляют.
Побочные действия
Чаще всего препарат задевает пищеварение: тошнота, рвота, диарея, боль и спазмы в животе относятся к частым реакциям. Нечасто встречаются очень жидкий стул, способный привести к обезвоживанию, вздутие живота и несварение. Редкие реакции этой же группы — запор, изменение цвета языка и панкреатит. Отдельно описаны изменение цвета зубов и псевдомембранозный колит.
За пределами пищеварения нечасто отмечают головокружение, судороги, головную боль, сонливость, нарушения обоняния и вкуса, аллергические реакции с сыпью и зудом, боль в суставах, потерю аппетита и вагинит. К редким относят парестезии, обморок, бессонницу и повышенную возбудимость, а из психических нарушений — агрессивное поведение, возбуждение, тревогу, нервозность, ощущение отчуждённости от себя; у пожилых возможно делирий. Редкими, но опасными реакциями считаются анафилаксия с отёком, тяжёлые кожные реакции (многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), нарушения функции печени вплоть до гепатита, холестатической желтухи, а в единичных случаях — некроза и недостаточности печени, интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность. При длительном приёме больших доз описано снижение слуха, включая глухоту и шум в ушах, причём там, где пациентов удавалось наблюдать дальше, нарушение оказывалось преходящим. Со стороны крови и сердца редко возможны тромбоцитопения, гемолитическая анемия, преходящая лёгкая нейтропения, сердцебиение и нарушения ритма, в том числе желудочковая тахикардия, а также снижение артериального давления.
Передозировка
Картина передозировки макролидных антибиотиков узнаваемая: преходящая потеря слуха, сильная тошнота, рвота и диарея. При приёме доз выше рекомендованных наблюдали те же реакции, что и при обычных дозах, — новых, характерных только для перебора, у азитромицина не появлялось.
Помощь описана коротко: промывание желудка и общее поддерживающее лечение. Отдельного внимания заслуживает потеря жидкости, ведь рвота и жидкий стул обезвоживают ребёнка быстрее, чем взрослого, поэтому при передозировке нужен врач, а не выжидание.
Как получить рецепт на AzitroLek онлайн
Дозу этой суспензии отсчитывают по массе тела, а три показания из семи инструкция помечает как «правильно диагностированные» — то есть решение за врачом даже тогда, когда родителям кажется, что болезнь знакома. Поэтому в анкете важны вес ребёнка, что именно и сколько дней болит и делали ли мазок или посев. AzitroLek отпускается по рецепту, а рецепт на e-zdrowie.com оформляют дистанционно: вы заполняете медицинскую анкету, врач изучает ответы, код электронного рецепта приходит сообщением, выкупить лекарство можно в любой польской аптеке.
У этой схемы есть и обратная сторона, о которой честно сказать полезнее, чем промолчать: если ответы указывают на вирусную инфекцию или на ситуацию, где первым выбором остаётся пенициллин, врач назначит другое лечение или предложит сначала дообследоваться. Для антибиотика это нормальный исход консультации, а не отказ.
