Ezehron - ulotka, cena, sposób stosowania i przeciwwskazania leku

Ezehron: nowoczesne podejście do leczenia hipercholesterolemii

Produkt leczniczy Ezehron zawiera 10 mg ezetymibu i należy do nowoczesnych leków hipolipemizujących, które selektywnie zmniejszają wchłanianie cholesterolu w jelicie. Stosuje się go zarówno w terapii skojarzonej ze statynami, jak i w monoterapii, gdy statyny są przeciwwskazane lub źle tolerowane.

Poniższe informacje opierają się na oficjalnych danych z Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) i mają charakter wyłącznie informacyjny. Rozpoczęcie leczenia i jego modyfikacja są możliwe wyłącznie przez lekarza.

Wskazania do stosowania Ezehron

Hipercholesterolemia pierwotna

Ezehron stosuje się jako uzupełnienie diety w przypadku:

• pierwotnej (rodzinnej heterozygotycznej lub nierodzinnej) hipercholesterolemii w skojarzeniu ze statyną, jeśli docelowe wartości lipidów nie są osiągane przy stosowaniu samej statyny;
• pierwotnej hipercholesterolemii w postaci monoterapii, gdy statyny są przeciwwskazane lub nietolerowane.

Profilaktyka powikłań sercowo‑naczyniowych

Ezehron, stosowany dodatkowo do leczenia statyną, służy do zmniejszenia ryzyka zdarzeń sercowo‑naczyniowych u pacjentów:

• z chorobą niedokrwienną serca;
• z przebytym w wywiadzie ostrym zespołem wieńcowym (OZW).

Homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia

Produkt stosuje się w skojarzeniu ze statyną i dietą u pacjentów z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią. Możliwe jest jednoczesne stosowanie dodatkowych metod leczenia, np. aferezy LDL.

Jak działa Ezehron

Ezetymib — substancja czynna produktu Ezehron — wybiórczo blokuje białko transportujące NPC1L1 w jelicie, odpowiedzialne za wchłanianie cholesterolu i steroli roślinnych. W rezultacie:

• zmniejsza się dopływ cholesterolu z jelita do krwi;
• wątroba intensywniej wychwytuje cholesterol z krwi;
• dodatkowo obniża się stężenie „złego” cholesterolu LDL.

Mechanizm działania Ezehron różni się od statyn, fibratów i leków wiążących kwasy żółciowe, dlatego produkt ten jest często stosowany w skojarzeniu ze statynami w celu wzmocnienia efektu hipolipemizującego.

Schemat dawkowania i sposób podawania

Ogólne zalecenia

• Zaleca się stosowanie diety obniżającej stężenie lipidów; powinna być ona kontynuowana przez cały okres terapii.
• Typowa dawka dla dorosłych to 1 tabletka (10 mg) raz na dobę.
• Produkt można przyjmować o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłków.

Kojoarzne stosowanie ze statynami

• Przy jednoczesnym stosowaniu Ezehron ze statyną utrzymuje się zwykle stosowaną dawkę początkową lub już ustaloną dawkę statyny.
• Schemat i dawkę statyny ustala lekarz; ważne jest zapoznanie się z ChPL konkretnej statyny.
• U pacjentów z ChNS i przebytym OZW jednoczesne stosowanie ezetymibu i symwastatyny wykazało dodatkowe zmniejszenie ryzyka zdarzeń sercowo‑naczyniowych.

Jednoczesne stosowanie z lekami wiążącymi kwasy żółciowe

• Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami wiążącymi kwasy żółciowe (np. cholestyramina) Ezehron należy przyjmować: – co najmniej 2 godziny przed nimi lub – nie wcześniej niż 4 godziny po ich przyjęciu.

Szczególne grupy pacjentów

• Pacjenci w podeszłym wieku: nie jest wymagana modyfikacja dawki.
• Zaburzenia czynności nerek: nie jest konieczna zmiana dawki.
• Łagodne zaburzenia czynności wątroby (5–6 punktów w skali Child-Pugh): modyfikacja dawki nie jest konieczna.
• Umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby (≥7 punktów w skali Child-Pugh): stosowanie nie jest zalecane.

Dzieci i młodzież

• Leczenie należy rozpoczynać pod kontrolą lekarza‑specjalisty.
• U dzieci powyżej 6 lat i młodzieży w wieku 6–17 lat bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały w pełni ustalone; brak szczegółowych zaleceń dotyczących dawkowania.
• Dla dzieci poniżej 6 lat brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na ezetymib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Jednoczesne stosowanie z dawką statyny w okresie ciąży i karmienia piersią.
• Skojarzone stosowanie ze statyną u pacjentów z czynną chorobą wątroby lub niewyjaśnionym, utrzymującym się zwiększeniem aktywności aminotransferaz.
• Rzadkie dziedziczne zaburzenia: nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp, zespół złego wchłaniania glukozy‑galaktozy.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Czynność wątroby

• W terapii skojarzonej ze statyną konieczne jest monitorowanie prób wątrobowych przed rozpoczęciem leczenia i dalej zgodnie z zaleceniami dotyczącymi stosowania statyny.
• Umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby — stosowanie niezalecane z powodu braku danych dotyczących bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu.

Ryzyko miopatii i rabdomiolizy

• Opisywano przypadki miopatii i rabdomiolizy, częściej przy jednoczesnym stosowaniu ezetymibu ze statynami.
• W przypadku niewyjaśnionych bólów, osłabienia lub tkliwości mięśni należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
• W razie znacznego zwiększenia aktywności CK (>10‑krotność górnej granicy normy) leczenie ezetymibem, statyną i innymi potencjalnie miotoksycznymi lekami należy przerwać.

Skojarzone stosowanie z fibratami

• Bezpieczeństwo skojarzenia z fibratami (z wyjątkiem fenofibratu) nie zostało ustalone.
• Fibraty zwiększają wydalanie cholesterolu z żółcią i mogą zwiększać ryzyko kamicy pęcherzyka żółciowego.
• W przypadku podejrzenia kamicy żółciowej u pacjentów stosujących Ezehron i fenofibrat należy wykonać badania pęcherzyka żółciowego i przerwać leczenie.

Stosowanie z cyklosporyną

• Może dojść do istotnego zwiększenia stężenia ezetymibu podczas jednoczesnego stosowania z cyklosporyną.
• Zaleca się ostrożność przy rozpoczynaniu terapii oraz regularne monitorowanie stężenia cyklosporyny.

Stosowanie z lekami przeciwzakrzepowymi (warfaryna, pochodne kumaryny, fluindion)

• Opisywano przypadki zwiększenia INR przy dołączeniu ezetymibu do leczenia warfaryną lub fluindionem.
• Przy rozpoczęciu lub zmianie dawki Ezehron należy kontrolować INR i w razie potrzeby dostosować dawkę leku przeciwzakrzepowego.

Wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

• Nie przeprowadzono specjalnych badań, jednak zgłaszano przypadki zawrotów głowy.
• Należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Leki bez istotnych klinicznie interakcji

Nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu z:

• lekami metabolizowanymi przez CYP1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4;
• doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol, lewonorgestrel);
• dapsonem, dekstrometorfanem, digoksyną, glipizydem, tolbutamidem, midazolamem;
• cymetydyną.

Leki zobojętniające sok żołądkowy i cholestyramina

• Leki zobojętniające sok żołądkowy spowalniają wchłanianie ezetymibu, ale nie zmniejszają jego biodostępności (klinicznie nieistotne).
• Cholestyramina zmniejsza ekspozycję na ezetymib o około 55%, co może osłabić efekt obniżania LDL.

Fibraty

• Fenofibrat i gemfibrozyl nieznacznie zwiększają stężenie ezetymibu we krwi.
• Zwiększa się ryzyko powstawania kamieni żółciowych, szczególnie w skojarzeniu z fibratami.

Cyklosporyna

• U pacjentów po przeszczepieniu narządów odnotowano 3,4‑krotne i większe zwiększenie AUC ezetymibu; w pojedynczych przypadkach nawet do 12‑krotnego.
• Możliwe jest również zmniejszenie lub zwiększenie stężenia cyklosporyny (średnio wzrost AUC o 15%).

Leki przeciwzakrzepowe

• U niewielkiej liczby pacjentów podczas dodania ezetymibu do warfaryny lub fluindionu odnotowano wzrost INR.
• Zaleca się regularną kontrolę parametrów krzepnięcia przy rozpoczynaniu lub zmianie dawki.

Stosowanie w okresie ciąży i karmienia piersią

• Skojarzone stosowanie Ezehron ze statyną jest przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią.
• Monoterapia ezetymibem w ciąży może być rozważana wyłącznie wtedy, gdy potencjalna korzyść przeważa nad możliwym ryzykiem; dane kliniczne są niewystarczające.
• W okresie karmienia piersią produktu nie należy stosować: w badaniach na zwierzętach ezetymib przenikał do mleka, brak danych u kobiet.

Działania niepożądane

W badaniach klinicznych obejmujących ponad 13 000 pacjentów ezetymib był na ogół dobrze tolerowany, a częstość działań niepożądanych była porównywalna z placebo.

Najczęściej zgłaszane działania w monoterapii

• Ze strony przewodu pokarmowego: bóle brzucha, biegunka, wzdęcia.
• Ogólne: zmęczenie.
• Rzadziej: niestrawność, zgaga (GERD), nudności, kaszel, bóle stawów, skurcze mięśni, bóle karku, zmniejszenie łaknienia, zaczerwienienie twarzy, zwiększenie ciśnienia tętniczego, ból w klatce piersiowej, ból, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, CK.

Dodatkowe działania niepożądane przy skojarzeniu ze statynami

• Często: zwiększenie aktywności aminotransferaz, ból głowy, mialgia.
• Niezbyt często: parestezje, suchość w ustach, zapalenie żołądka, świąd skóry, wysypka, pokrzywka, bóle pleców i kończyn, osłabienie mięśni, obrzęki obwodowe, astenia.

Rzadko zgłaszane i po wprowadzeniu do obrotu

• Małopłytkowość.
• Zawroty głowy, parestezje, duszność.
• Zapalenie trzustki, zaparcia.
• Rumień wielopostaciowy, reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy.
• Mialgia, miopatia/rabdomioliza.
• Zapalenie wątroby, kamica żółciowa, zapalenie pęcherzyka żółciowego.
• Depresja, ogólne osłabienie.

W razie wystąpienia objawów uszkodzenia wątroby (silne zmęczenie, ciemne zabarwienie moczu, żółtaczka), nasilonych bólów mięśni lub objawów reakcji alergicznej należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Przedawkowanie

• W badaniach klinicznych dawki do 50 mg/dobę u zdrowych ochotników i 40 mg/dobę u pacjentów z hipercholesterolemią były dobrze tolerowane.
• Zgłoszenia dotyczące przedawkowania są rzadkie i zazwyczaj nie wiążą się z ciężkimi następstwami.
• Leczenie jest objawowe i podtrzymujące, pod nadzorem lekarza.

Krótka charakterystyka składu

• Jedna tabletka Ezehron zawiera 10 mg ezetymibu jako substancję czynną.

Przed rozpoczęciem terapii należy zapoznać się z pełną ulotką/ChPL produktu i skonsultować się z lekarzem w celu oceny wskazań, przeciwwskazań oraz dobrania indywidualnego schematu leczenia.