Orlifique - ulotka, cena, sposób stosowania i przeciwwskazania leku

Orlifique – nowoczesny złożony doustny środek antykoncepcyjny

Orlifique to złożony hormonalny preparat do doustnej antykoncepcji. Zawiera niską dawkę hormonów: 0,10 mg lewonorgestrelu i 0,02 mg etynyloestradiolu w aktywnej różowej tabletce oraz 7 białych tabletek placebo, niezawierających substancji czynnych, w każdym opakowaniu.

Preparat należy do niskodawkowanych złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (COC) i jest stosowany w celu zapobiegania nieplanowanej ciąży.

Wskazania do stosowania Orlifique

Główne wskazanie: antykoncepcja hormonalna u kobiet w wieku rozrodczym.

Dobór i przepisanie preparatu odbywa się przez lekarza po ocenie czynników ryzyka, chorób współistniejących i wywiadu rodzinnego.

Jak działa Orlifique

Skuteczność antykoncepcyjna Orlifique opiera się na połączeniu kilku mechanizmów:

• hamowanie owulacji poprzez wpływ na oś podwzgórze–przysadka–jajnik;
• zmiana właściwości śluzu szyjkowego – staje się gęstszy, co utrudnia przemieszczanie się plemników;
• dodatkowe zmiany w endometrium, zmniejszające prawdopodobieństwo implantacji.

W badaniach klinicznych z udziałem 2498 kobiet (18–40 lat) łączny indeks Pearla dla preparatu wyniósł 0,69 (95% CI 0,3–1,36) w 15026 cyklach leczenia, co odpowiada wysokiej skuteczności antykoncepcyjnej przy prawidłowym stosowaniu.

Schemat przyjmowania i dawkowanie Orlifique

Standardowy schemat: cykl 28-dniowy

Każde opakowanie Orlifique zawiera 28 tabletek:

• 21 różowych tabletek z substancjami czynnymi;
• 7 białych tabletek placebo.

Tabletki przyjmuje się codziennie o tej samej porze, w razie potrzeby popijając niewielką ilością wody. Stosowanie jest ciągłe – bez przerwy między opakowaniami: nowe opakowanie blistrowe rozpoczyna się następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki z poprzedniego.

Krwawienie z odstawienia zazwyczaj rozpoczyna się 2.–3. dnia przyjmowania tabletek placebo i może nie zakończyć się do rozpoczęcia kolejnego opakowania.

Rozpoczęcie stosowania Orlifique

Jeśli hormonalne środki antykoncepcyjne nie były wcześniej stosowane (w ciągu ostatniego miesiąca)

• Rozpocząć przyjmowanie w 1. dniu cyklu miesiączkowego (pierwszy dzień krwawienia miesiączkowego).
• Przy takim rozpoczęciu nie są wymagane dodatkowe metody antykoncepcji.

Przejście z innego złożonego środka antykoncepcyjnego (COC, pierścień dopochwowy, plaster transdermalny)

• Najlepiej rozpocząć Orlifique następnego dnia po przyjęciu ostatniej aktywnej tabletki poprzedniego COC;
• lub nie później niż dzień po zwykłej przerwie bez tabletek lub po przyjmowaniu placebo w poprzednim schemacie;
• w przypadku zmiany z pierścienia dopochwowego lub plastra – w dniu ich usunięcia, lecz nie później niż w planowanym dniu kolejnego założenia/przyklejenia.

Przejście z czysto gestagennej antykoncepcji

• Z tabletek zawierających wyłącznie gestagen – w dowolnym dniu cyklu;
• z implantu lub systemu wewnątrzmacicznego z gestagenem – w dniu ich usunięcia;
• z iniekcji – w dniu planowanego kolejnego wstrzyknięcia.

We wszystkich tych przypadkach konieczne jest dodatkowe stosowanie metody barierowej (np. prezerwatywy) przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek Orlifique.

Po poronieniu w I trymestrze

• Stosowanie Orlifique można rozpocząć od razu;
• dodatkowa antykoncepcja nie jest wymagana.

Po porodzie lub poronieniu w II trymestrze

• Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania między 21. a 28. dniem po porodzie/poronieniu w II trymestrze;
• przy późniejszym rozpoczęciu konieczna jest barierowa metoda antykoncepccji przez pierwsze 7 dni;
• jeśli doszło już do stosunku płciowego – przed rozpoczęciem przyjmowania należy wykluczyć ciążę lub poczekać na pierwszą miesiączkę.

Co zrobić w przypadku pominięcia tabletki Orlifique

Białe tabletki z ostatniego rzędu to placebo. Ich pominięcie nie zmniejsza skuteczności antykoncepcyjnej, jednak aby nie wydłużać okresu przyjmowania placebo, pominiętą tabletkę należy wyrzucić.

Poniżej opisano algorytm jedynie dla różowych tabletek z substancjami czynnymi (tabletki 1–21 w blistrze).

Jeśli minęło mniej niż 12 godzin

• Ochrona antykoncepcyjna jest zachowana;
• przyjąć pominiętą tabletkę tak szybko, jak to możliwe;
• następną tabletkę przyjąć o zwykłej porze.

Jeśli minęło więcej niż 12 godzin

Ochrona przed ciążą może się zmniejszyć. Ważne są dwie zasady:

• przerwa w przyjmowaniu aktywnych tabletek nie może przekraczać 7 dni;
• dla pewnego zahamowania owulacji konieczne jest nieprzerwane przyjmowanie aktywnych tabletek przez 7 dni.

Pominięcie tabletki od 1. do 7. dnia cyklu

• Przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę tak szybko, jak to możliwe (nawet jeśli trzeba przyjąć dwie naraz);
• kontynuować przyjmowanie o zwykłej porze;
• przez 7 dni stosować dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji;
• jeśli w ciągu poprzednich 7 dni odbył się stosunek – należy ocenić ryzyko ciąży.

Pominięcie tabletki od 8. do 14. dnia

• Przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę tak szybko, jak to możliwe (nawet dwie naraz);
• kontynuować przyjmowanie o zwykłej porze;
• jeśli w poprzednich 7 dniach tabletki przyjmowano bez błędów – dodatkowa antykoncepcja nie jest konieczna;
• jeśli pominięto więcej niż 1 tabletkę – konieczna jest metoda barierowa przez 7 dni.

Pominięcie tabletki od 15. do 21. dnia

W tym okresie ryzyko zmniejszenia skuteczności jest wysokie z powodu bliskości fazy przyjmowania placebo. Możliwe są dwa warianty:

• Przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę tak szybko, jak to możliwe (nawet dwie naraz), kontynuować przyjmowanie do zakończenia aktywnych tabletek i pominąć wszystkie tabletki placebo. Nowe opakowanie rozpocząć od razu. Krwawienie z odstawienia może nie wystąpić do końca drugiego blistra, możliwe są plamienia lub krwawienia śródcykliczne.
• Przerwać przyjmowanie aktywnych tabletek z bieżącego opakowania, przejść na tabletki placebo na 7 dni (wliczając dni, w których tabletki zostały pominięte), a następnie rozpocząć nowy blister.

Jeśli pominięto kilka aktywnych tabletek, a w okresie placebo nie wystąpiło krwawienie z odstawienia, należy wykluczyć ciążę.

Choroby przewodu pokarmowego a skuteczność Orlifique

W przypadku ciężkich zaburzeń żołądkowo-jelitowych (wymioty, nasilona biegunka) wchłanianie hormonów może się zmniejszać, a co za tym idzie – obniża się skuteczność antykoncepcji.

• Jeśli wymioty wystąpiły w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu aktywnej tabletki, należy możliwie jak najszybciej przyjąć dodatkową tabletkę;
• wskazane jest przyjęcie jej w ciągu 12 godzin od zwykłej pory; jeżeli minęło więcej niż 12 godzin – postępować zgodnie z zasadami postępowania przy pominięciu tabletki;
• w razie potrzeby można użyć tabletki z innego blistra.

Jak opóźnić lub przesunąć krwawienie z odstawienia

Odroczenie krwawienia z odstawienia

• Aby odroczyć krwawienie, pomija się 7 białych tabletek placebo, rozpoczynając nowe opakowanie bezpośrednio po 21 różowych tabletkach;
• krwawienie można odłożyć do zakończenia aktywnych tabletek z drugiego blistra;
• w tym okresie możliwe są plamienia lub krwawienia śródcykliczne;
• po tym powraca się do zwykłego schematu z przyjmowaniem placebo.

Przesunięcie dnia rozpoczęcia krwawienia

• Aby zmienić dzień tygodnia, w którym rozpoczyna się krwawienie, można skrócić liczbę kolejno przyjmowanych tabletek placebo;
• im krótszy jest okres placebo, tym większe ryzyko braku krwawienia z odstawienia oraz wystąpienia krwawień śródcyklicznych podczas przyjmowania kolejnego opakowania.

Przeciwwskazania do stosowania Orlifique

Preparat należy do złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, których nie wolno stosować w przypadku występowania następujących stanów (lub jeśli pojawią się po raz pierwszy w trakcie stosowania):

• żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (aktualna lub w wywiadzie): zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna;
• wrodzona lub nabyta skłonność do żylnej zakrzepicy (niedobór antytrombiny III, białka C lub S, oporność na aktywowane białko C, czynnik V Leiden i inne);
• rozległe operacje z długotrwałym unieruchomieniem, wysoki łączny risk żylnej zakrzepicy;
• tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa (aktualna lub przebyta), zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny (TIA);
• ciężkie czynniki ryzyka tętniczej zakrzepicy: powikłana cukrzyca z uszkodzeniem naczyń, ciężkie nadciśnienie tętnicze, znaczna dyslipoproteinemia;
• zapalenie trzustki (ostre lub w wywiadzie) związane z ciężką hipertriglicerydemią;
• ciężkie choroby wątroby (ostre lub przewlekłe) do czasu normalizacji parametrów czynności wątroby;
• nowotwory wątroby (łagodne lub złośliwe) obecnie lub w przeszłości;
• hormonozależne nowotwory złośliwe (piersi, narządów płciowych) – podejrzewane lub potwierdzone;
• niewyjaśnione krwawienia z dróg rodnych;
• migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi (w wywiadzie lub obecnie);
• nadwrażliwość na substancje czynne, soję, barwniki azowe (lak czerwony Allura E129, lak indigotyna E132) lub jakikolwiek składnik pomocniczy;
• jednoczesne stosowanie niektórych leków do terapii wirusowego zapalenia wątroby typu C zawierających ombitaswir/parytaprewir/rytonawir, dazabuwir, glekaprewir/pibrentaswir, sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed przepisaniem Orlifique lekarz zbiera szczegółowy wywiad osobisty i rodzinny, mierzy ciśnienie tętnicze, a w razie potrzeby zleca dodatkowe badania. Obowiązkowo omawiane są ryzyko żylnej i tętniczej zakrzepicy, indywidualne czynniki ryzyka oraz objawy groźnych powikłań.

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE)

Każdy złożony hormonalny środek antykoncepcyjny zwiększa ryzyko żylnej zakrzepicy w porównaniu z brakiem hormonalnej antykoncepcji. Dla preparatów zawierających lewonorgestrel orientacyjnie:

• około u 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują COC i nie są w ciąży, VTE rozwija się w ciągu roku;
• około u 6 na 10 000 kobiet przyjmujących COC z lewonorgestrelem VTE rozwija się w ciągu roku;
• ryzyko jest wyższe w czasie ciąży i w okresie poporodowym.

Szczególnie ważna jest kontrola ryzyka w pierwszym roku stosowania oraz przy wznawianiu terapii po przerwie dłuższej niż 4 tygodnie.

Czynniki ryzyka VTE:

• otyłość (BMI >30 kg/m²);
• długotrwałe unieruchomienie, rozległe operacje, urazy, zabiegi na kończynach dolnych, miednicy, operacje neurochirurgiczne;
• dodatni wywiad rodzinny żylnej zakrzepicy w młodym wieku (do 50 lat);
• nowotwory złośliwe, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, nieswoiste zapalne choroby jelit, anemia sierpowatokrwinkowa;
• wiek powyżej 35 lat.

Objawy żylnej zakrzepicy

• jednostronny obrzęk nogi lub stopy, ból, tkliwość przy chodzeniu lub staniu;
• zaczerwienienie lub zmiana zabarwienia skóry, miejscowe ocieplenie;
• przy zatorowości płucnej – nagła duszność, kaszel (czasem z krwią), ostry ból w klatce piersiowej, zawroty głowy, omdlenie, przyspieszona lub nieregularna akcja serca.

W razie wystąpienia takich objawów należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza i poinformować o stosowaniu antykoncepcji hormonalnej.

Ryzyko tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (ATE)

Stosowanie złożonych środków antykoncepcyjnych wiąże się także ze zwiększonym ryzykiem zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, zwłaszcza w obecności czynników ryzyka:

• wiek powyżej 35 lat;
• palenie tytoniu (szczególnie u kobiet powyżej 35 lat – w czasie stosowania COC zaleca się całkowite zaprzestanie palenia);
• nadciśnienie tętnicze;
• otyłość;
• cukrzyca, hiperhomocysteinemia, dyslipoproteinemia;
• wady zastawkowe serca, migotanie przedsionków;
• dodatni wywiad rodzinny przedwczesnych incydentów sercowo-naczyniowych;
• migrena, zwłaszcza z narastającą częstością lub ciężkością napadów.

Objawy udaru i zawału

• nagła słabość lub drętwienie twarzy, ręki, nogi (zwłaszcza po jednej stronie ciała);
• nagłe zaburzenia mowy, koordynacji, chodu, zawroty głowy;
• nagłe pogorszenie widzenia w jednym lub obu oczach;
• nagły, silny ból głowy bez oczywistej przyczyny;
• ból lub uczucie ucisku w klatce piersiowej, promieniowanie do pleców, ramienia, szyi, żuchwy;
• nasilona duszność, potliwość, nudności, wymioty, uczucie silnego niepokoju.

Wystąpienie któregokolwiek z tych objawów wymaga natychmiastowej pomocy medycznej i przerwania stosowania preparatu do czasu wyjaśnienia przyczyny.

Inne ważne ostrzeżenia

• możliwy wzrost ciśnienia tętniczego (rzadko o znaczeniu klinicznym);
• hipertriglicerydemia – zwiększone ryzyko zapalenia trzustki;
• zaostrzenie lub pierwsze wystąpienie: cholestatycznej żółtaczki, kamicy żółciowej, tocznia rumieniowatego układowego, chorób jelit (choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), padaczki, depresji, ostudy;
• ryzyko ostudy (przebarwień na twarzy) – u osób ze skłonnością zaleca się unikanie intensywnego nasłonecznienia i promieniowania UV;
• możliwe pogorszenie nastroju aż do depresji i ryzyka zachowań samobójczych – w przypadku zmian nastroju ważny jest kontakt z lekarzem;
• tabletki zawierają laktozę, preparat jest przeciwwskazany w rzadkich dziedzicznych postaciach nietolerancji galaktozy, niedoborze laktazy typu Lapp, zespole złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• barwniki azowe (E129, E132) mogą wywoływać reakcje alergiczne;
• COC nie chronią przed HIV/AIDS ani innymi zakażeniami przenoszonymi drogą płciową – w tym celu konieczne są metody barierowe.

Interakcje lekowe Orlifique

Niektóre leki mogą zmniejszać skuteczność Orlifique, zwiększać ryzyko krwawień i nieplanowanej ciąży poprzez indukcję enzymów wątrobowych.

Leki zmniejszające skuteczność Orlifique

• barbiturany, karbamazepina, fenytoina, prymidon, ryfampicyna, bozentan;
• niektóre leki przeciwpadaczkowe (felbamat, okskarbazepina, topiramat);
• niektóre leki stosowane w leczeniu HIV (rytonawir, newirapina, efawirenz);
• lek przeciwgrzybiczy gryzeofulwina;
• preparaty ziołowe z dziurawcem zwyczajnym (Hypericum perforatum).

Przy krótkotrwałym leczeniu takimi środkami należy stosować dodatkową metodę barierową przez okres jednoczesnego stosowania oraz jeszcze przez 28 dni po jego zakończeniu. Przy długotrwałej terapii induktorami enzymów zaleca się wybór niehormonalnej metody antykoncepcji.

Leki zwiększające stężenie hormonów Orlifique

• silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol) mogą zwiększać stężenia etynyloestradiolu i/lub lewonorgestrelu;
• etorykoksyb (60–120 mg/dobę) zwiększa poziom etynyloestradiolu 1,4–1,6-krotnie.

Wpływ Orlifique na inne leki

• może zwiększać stężenie cyklosporyny;
• może zmniejszać poziom lamotryginy;
• etynyloestradiol spowalnia klirens substratów CYP1A2 (np. teofilina, tyzanidyna).

Przy łączeniu z lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w leczeniu HIV/HCV konieczny jest indywidualny dobór schematu i często dodatkowa barierowa antykoncepcja.

Stosowanie Orlifique w ciąży i w okresie karmienia piersią

• Preparat nie jest przeznaczony do stosowania w czasie ciąży.
• W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania COC przyjmowanie należy przerwać.
• Większość badań nie wykazała zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przyjmowały COC krótko przed ciążą lub nieświadomie we wczesnym jej okresie.
• COC mogą zmniejszać ilość mleka kobiecego i zmieniać jego skład, dlatego na ogół nie są zalecane do czasu zakończenia karmienia piersią.
• Niewielkie ilości hormonów i ich metabolitów przenikają do mleka kobiecego i mogą oddziaływać na dziecko.

Działania niepożądane Orlifique

Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym jest ból głowy (około u 17–24% kobiet).

Częste działania niepożądane

• ze strony przewodu pokarmowego: nudności, bóle brzucha;
• ze strony układu nerwowego: ból głowy;
• ze strony psychiki: obniżony nastrój, wahania nastroju;
• ze strony piersi i układu rozrodczego: tkliwość i bolesność piersi;
• zmiana masy ciała: częściej – niewielki wzrost.

Niezbyt częste i rzadkie działania niepożądane

• wymioty, biegunka;
• migrena;
• zatrzymywanie płynów w organizmie;
• zmiana libido (obniżenie lub zwiększenie);
• powiększenie piersi, wydzielina z piersi, upławy;
• reakcje skórne: wysypka, pokrzywka, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty;
• nietolerancja soczewek kontaktowych;
• reakcje alergiczne.

U kobiet stosujących COC opisywano poważne, choć rzadkie powikłania: żylne i tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, nowotwory wątroby, nadciśnienie, niektóre choroby autoimmunologiczne i zapalne. U pacjentek z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać napady obrzęku.

Częstość rozpoznawania raka piersi u kobiet stosujących COC jest nieco wyższa, jednak ogólnie rak piersi przed 40. rokiem życia pozostaje rzadki, a u kobiet stosujących COC nowotwory są zazwyczaj diagnozowane na wcześniejszym etapie.

Przedawkowanie Orlifique

Ciężkie powikłania przedawkowania nie zostały opisane. Możliwe objawy:

• nudności, wymioty;
• niewielkie krwawienia z dróg rodnych u dziewcząt.

Brak swoistej odtrutki, stosuje się leczenie objawowe.

O czym należy pamiętać

• dobór i przepisanie Orlifique należy do kompetencji lekarza, zwłaszcza w przypadku czynników ryzyka zakrzepicy, migreny, nadciśnienia, cukrzycy oraz chorób wątroby;
• konieczne jest ścisłe przestrzeganie schematu przyjmowania, zaleceń dotyczących postępowania przy pominięciu tabletek oraz zasad stosowania przy wymiotach lub biegunce;
• w razie wystąpienia objawów zakrzepicy, nasilonej duszności, bólu w klatce piersiowej, objawów neurologicznych, gwałtownych zaburzeń widzenia, silnych lub nietypowych bólów głowy należy niezwłocznie zgłosić się po pomoc medyczną;
• Orlifique nie chroni przed zakażeniami przenoszonymi drogą płciową – w tym celu konieczne są metody barierowe.